[发明专利]具有亲水性粘合剂的贴片

说明书

本发明主要涉及用于对皮肤施用的装置。更具体地，本发明涉及允许装置更好地附着于皮肤的产品和方法，所述装置诸如用于与皮肤相互作用以促进皮肤水合或用于促进生物活性物质的皮肤吸收的皮肤贴片或透皮装置。本发明还涉及用于生产这种装置的方法，以及这种装置在例如治疗、诊断和/或化妆品中的用途。

皮肤吸收或经皮吸收对应于物质转移通过皮肤，典型地是从外部介质转移到血液。这种吸收通常被定义为是两种现象的总和：分子渗透进皮肤的各层中，随后被循环的血液或淋巴液从乳头状真皮重吸收、然后从真皮深层重吸收。渗透步骤在物理学上是通过皮肤的每个结构或某些结构(角质层、马氏层(Malpighi layer)、真皮和皮肤附器)的被动扩散。在广义上，渗透不一定涉及扩散通过整个皮肤结构，尤其是通过皮肤最深处的结构，但是应优选允许所述物质暴露于免疫或循环系统。被吸收后，所述物质在生物体中系统地分布，然后在被代谢或未被代谢之后，被清除。经皮吸收之后的步骤通常与任何其它给药途径所常见的那些步骤相似。

角质层形成了对抗物质渗透的最有效的屏障：在解剖学上，所述物质可以通过两个途径进行渗透：一个途径是通过角质层的细胞间隙和通过角质细胞本身，另一个途径是通过皮肤附器。已经提及，在亲水性活性成分被包含在湿润气氛中时，这些化合物移动进入角质层得到促进。在疫苗的情况中，在物质(抗原、免疫原、辅助剂等)已通过角质层之后，它能够遇见免疫活性细胞，特别是抗原呈递细胞，诸如在身体的免疫反应中起到必不可少的作用的郎格罕氏细胞(Langerhanscells)。促进抗原最初移动通过角质层赋予表皮免疫(epicutaneousimmunization)以更大的效力。就意欲施用系统治疗用分子的贴片而言，如果角质层的屏障效力被暂时降低，则这为经皮施用高分子量活性成分提供了方便，并且通常会改善活性成分(蛋白质、肽、化学分子、核酸等)的施用速率。

在文献中已经提出了不同类型的贴片用于活性物质的经皮转移。通常，这些贴片是“粘性的”，即，它们具有胶水或粘合剂(典型地是丙烯酸型的)，以保持贴片接近于皮肤。

例如，文献US2004/137004涉及可能包括不同制剂以及水凝胶形式的丙烯酸型粘合剂的透皮贴片。文献US2006/002949涉及不含任何辅助剂的经皮免疫方法，其中可以使用粉末形式的抗原。文献US2006/147509涉及用于透皮递送免疫原的装置，包括包含皂甙和甾醇以及闭合介质(occlusive vehicle)的递送系统。文献WO00/43058涉及用于给予被加速的粒子形式的活性成分的透皮方法。所述方法借助PowderJect^TM装置使用注射剂，或者借助运动用带子将贴片保持在适当位置。文献WO02/07325涉及用于经皮免疫的贴片，文献WO2006/007366涉及用于经皮免疫的融合蛋白。在这些文献中，抗原可以为粉末或液体的形式，单独的或与辅助剂混合。如果使用粘合剂将贴片保持在适当位置，所述粘合剂可以是树脂或水性粘合剂。

贴片用于使皮肤水合也是已知的。在这种情况中，贴片不一定包含活性物质，但是其施用，尤其是闭合的形式，产生与皮肤接触的水合区域。所述贴片主要意欲用于化妆品领域。

现有技术的贴片具有缺点，特别是在所希望的效果要求使用常规粘合剂(例如，丙烯酸类型粘合剂)以获得强的贴片粘合时。在贴片被去除时，粘合剂表面与皮肤之间的分离可能实际上引起刺激并引起疼痛。另外，使用水性粘合剂可能导致贴片上的活性成分劣化，并由此导致短的保存期限。因此，必须就粘合剂表面的粘合性进行折衷，以便限制除去贴片过程中的疼痛，同时保证将贴片保持在皮肤上。这种粘合相对难以精确确定，因为它可能随贴片在施用前的保存时间而变化。

本发明意在解决一个或多个这些缺点。本发明提供了用于对皮肤施用的具有亲水性粘合剂的贴片，特征在于，通过在水的存在下获得粘合性的亲水性粉末来确保贴片对皮肤的粘合。本发明的这种特征确保了该装置在施用时具有改善的粘合、容易保存、没有与保存时间有关的粘合性损失、活性成分的稳定性(以干燥形式保存)和由于亲水性粉末转化为粘合剂凝胶所需要的皮肤的事先水合(自然的或人为的)所引起的任何活性物质进入皮肤的更好渗透。

这种粉末粘合剂的优点如下：