[发明专利]嘧啶和吡啶衍生物及其药物应用和组合物无效
申请号: | 200880110131.8 | 申请日: | 2008-07-29 |
公开(公告)号: | CN101815710A | 公开(公告)日: | 2010-08-25 |
发明(设计)人: | 马克·E·施努特;杰弗里·N·卡罗尔;凯瑟琳·E·哈诺;马修·D·麦克雷诺兹;杰弗里·A·斯科尔滕;约瑟夫·J·麦克唐纳;玛格丽特·L·格雷珀豪斯;马克·A·马萨;彼得·G·拉明斯基;米歇尔·A·施密特;约瑟夫·W·斯特罗巴克;布鲁斯·C·汉珀;特雷莎·R·弗莱彻;迈克尔·D·罗杰斯;帕特里克·M·奥布赖恩;乔·纳拉;马克·A·莫里斯;威廉·H·罗克 | 申请(专利权)人: | 美国辉瑞有限公司 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D401/14;C07D403/04;C07D405/04;C07D405/14;C07D413/14;A61K31/44;A61K31/506;A61P19/00;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 刘蕾;沙捷 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 嘧啶 吡啶 衍生物 及其 药物 应用 组合 | ||
1.式I的化合物或其可药用盐:
其中
G是(C1-3亚烷基)-Ra或Ra,其中所述C1-3亚烷基能被选自OH和F的一个或多个取代基取代;
Ra是C1-6烷基、3-至7-元杂环烷基或3-至8-元环烷基,其中所述C1-6烷基能被选自F、-OR34、-SR34、-C(=O)NR34R35、-NR34R35、-NR34C(=O)R35或-NR34SO2R36的一个或多个取代基取代,并且其中所述杂环烷基和环烷基能被选自R2、R3、R4、R5、R10、R11和R21的一个或多个取代基取代;
M是N或C-Rb;
Q是N或C-Rc,条件是如果Q是C-Rc,则M是N;
W是苯基-(C1-6亚烷基)、吡啶基-(C1-6亚烷基)或9-元杂芳基-(C1-6亚烷基),其中所述苯基、吡啶基或或9-元杂芳基被选自R30和R31的一个或多个基团取代;
Y是C1-6烷基、C1-6卤烷基或C1-6羟烷基;
L是5-元杂芳基;
R2是H、F、CN、-OR5、R12、-C(=O)R7、-NR8R33、-NR8C(=O)R9、-NR8SO2R36或-SO2R12;
R3是H、F、CN或-OR22;
R4是H、-(C1-6亚烷基)R6、-C(=O)R9或-SO2R12;
R5是H或-(C1-6烷基),其中所述C1-6烷基能被一个或多个R26取代基取代;
R6是H、CN、-OR23、-SO2R37、-NR24C(=O)R23、-NR24SO2R37或
R7是-(C1-6烷基)、-(C1-6卤烷基)、-(C1-6亚烷基)OH、-NR38R39、-NHSO2CH3或-OR25;
R9是-(C1-6亚烷基)R28、-NHR24或-OR25;
R10是H、F、CN、R12或-C(=O)R7;
R11是H、F、CN、-OR5、R12、-C(=O)R7、-NR8R33、-NR8C(=O)R9、-NR8SO2R36或-SO2R12;
R12是-(C1-6烷基),其中所述C1-6烷基能被选自CN、-OR23、-SR23、-SO2R37、-NR8R33、-NR24C(=O)R23和-NR24SO2R23的一个或多个取代基取代,条件是所述C1-6烷基的任何一个碳原子不被多于一个CN或多于一个-OR23取代;
Rb、Rc、R8、R20、R22、R24、R25、R33、R34和R35独立地是H或-(C1-6烷基);
R21是H、F或R12;
R23是H、-(C1-6烷基)或-(C1-6亚烷基)OH;
R26是H、OH、卤素、NH2或SH;
R28是H、NH2或-OR29;
R29是H、(C1-6烷基)或-C(=O)(C1-6烷基);
R30是H或F;
R31是F、Cl、Br、-CN、-C(=O)NH2、-OH、-OR32、-OCH2CH2OR25、R32或者任选地被-OR25或-OCH2CH2OR25取代的(C1-6烷基);
其中R30和R31在相邻时能共同构成式-O-(CH2)n-或-O-(CH2)n-O-的基团;
n是1或2;
R32是任选地被一、二或三个F取代的-(C1-6烷基);
R36是-(C1-6烷基)或-(C3-6环烷基);和
R37是-(C1-6烷基)、-(C3-6环烷基)或-(C1-6亚烷基)OH;
R38和R39独立地是H或-(C1-6烷基),或者R38与R39共同形成5-或6-元杂环烷基。
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