[发明专利]用于递送核酸的脂肽

权利要求书

1.包含式I所示结构的化合物：

R³-J-{NR^N-CR¹R²-(C＝O)}_n-Z-R⁴    式I

其中

各个R¹独立地为氨基酸的非氢侧链；

{NR^N-CR¹R²-(C＝O)}_n为核心结构肽；

R²和R^N彼此独立地为氢，或为由碳、氧、氮、硫和氢原子组成且具有1-20个碳原子的有机基团，或者为C(1-22)烷基、C(6-12)环烷基、C(6-12)环烷基烷基、C(3-18)烯基、C(3-18)炔基、C(1-5)烷酰基、C(1-5)烷酰氧基、C(1-5)烷氧基、C(1-5)烷氧基-C(1-5)烷基、C(1-5)烷氧基-C(1-5)烷氧基、C(1-5)烷基-氨基-C(1-5)烷基-、C(1-5)二烷基-氨基-C(1-5)烷基-、硝基-C(1-5)烷基、氰基-C(1-5)烷基、芳基-C(1-5)烷基、4-联苯基-C(1-5)烷基、羧基或羟基；

R³和R⁴彼此独立地为亲脂性尾部，其源自天然存在的或合成的脂质、磷脂、糖脂、三酰基甘油、甘油磷脂、鞘脂、神经酰胺、鞘磷脂、脑苷酯或神经节苷脂，其中所述尾部可以包含类固醇，或由碳、氧、氮、硫和氢原子组成并且具有1-20个碳原子的有机基团，或取代或未取代的C(1-22)烷基、C(6-12)环烷基、C(6-12)环烷基-烷基、C(3-18)烯基、C(3-18)炔基、C(1-5)烷氧基-C(1-5)烷基，或二氢神经鞘氨醇、(2R，3R)-2-氨基-1，3-十八烷二醇、2-氨基-1，3-二十烷二醇、鞘氨醇、植物鞘氨醇、顺式-4-鞘氨醇或者神经酰胺；

Z为NH、O，或包括马来酰亚胺基、硫醚、酰胺、半胱胺、半胱氨酸、硫醇或二硫基的连接子，或包含1-400个原子的聚氧乙烯基或聚氧丙烯基，或者包含1-200个选自C、H、F、Cl、Br、N、O、S、Si和P的组中的原子的连接子；

J为(C＝O)，O，或包括马来酰亚胺基、硫醚、酰胺、半胱胺、半胱氨酸、硫醇或二硫基的连接子，或包含1-400个原子的聚氧乙烯基或聚氧丙烯基，或包含1-200个选自C、H、F、Cl、Br、N、O、S、Si和P的组中的原子的连接子；

其中

n为2-100。

2.如权利要求1所述的化合物，其中，所述肽的氨基酸序列选自由SEQ IDNOs：1-300和350-356组成的组。

3.如权利要求1所述的化合物，其中，所述肽的氨基酸序列选自由以下组成的组：GALFLAFLAAALX_aaLMGLWX_aaQX_aaKKKRKV(SEQ ID NO：291)、WSQPKKKRKV(SEQ ID NO：292)、WWHHKKRRCCRRKKHHWW(SEQ ID NO：94)、X_aaWSQPKKKRKVX_aa(SEQ ID NO：293)、WX_aaQPKKKRKX_aa(SEQ ID NO：294)X_aaX_aaQPKKKRKV(SEQ ID NO：295)、LIRLWX_aaHLIHIWFQX_aaRRLKWKKK(SEQ ID NO：297)、QNRRLKWKKK(SEQ ID NO：298)、X_aaQNRRLKWKKKX_aa(SEQ ID  NO：299)和QX_aaRRLKWKKK(SEQ ID NO：300)，其中每个X_aa独立地为L、A、Q、H、E、R或K。