[发明专利]双歧杆菌菌株用于制备用于预防和/或治疗过敏症状的组合物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于制备组合物、尤其是婴儿配方奶粉(infant formula)的方法，使得减少过敏型症状成为可能。这些组合物是从双歧杆菌(Bifidobacterium)培养物中获得的，没有水解乳蛋白。

背景技术

几十年来，过敏性疾病的发生率在工业发达的国家不断增长。因此，当前估计发达国家的20％的人口受到过敏症状例如哮喘、遗传过敏性皮炎或其它形式的症状的影响。现今的高发生率将过敏置于公共卫生问题的位置，并因此开展了众多的研究项目，以便试图提供有可能限制病变发展的解决办法。这些研究已经可以确定生命的最初2年是疾病建立的关键时期，并且尤其是通过对过敏原的致敏阶段来确定。在这期间儿童发生致敏作用，处于以后发展成过敏反应的极大的风险中。此外，肠内菌群在过敏反应发病上的作用也开始显现出来。实际上，儿童中肠内菌群的建立决定粘膜免疫系统的发展(Prescottet al.，2005)，并且菌群建立的模式可以影响免疫的取向朝向口服取向、或者相反地朝向致敏(Kalliomaki et al.，2001；Sudo etal.，1997)。

过敏反应更确切地被定义为涉及免疫机理的过敏性反应(Johansson et al.，2001)。过敏性反应引起重现性的症状，通过与抗原接触而引起，此抗原的剂量在正常个体中一般是能容忍的。引起过敏反应的抗原在性质上是非常多种多样的，比如是食物、空气或动物类型等等。同样地，观察到的症状有很多变化，并且主要是皮肤、消化或呼吸类型。建议预防过敏反应的策略的目的是减少过敏反应的新病例(一级预防)，或者当过敏已经建立时限制过敏反应的持续时间和发展(二级预防)。

在母乳喂养的婴儿中，最常见的过敏是食物过敏，并且尤其是牛乳蛋白过敏(CMPA)。风险在特异反应性的个体中更加高(高过敏风险儿童，尤其是由于已知的过敏遗传)，这就证明了在这些儿童中在幼儿期间的食物干预策略是正确的。延长的(＞6个月)单一性的母乳喂养，与逐步多样化的食物相结合，是参照的解决方案，母乳喂养对过敏性疾病出现具有潜在的保护作用(Host and Halken，2005)。对于处在风险中没有母乳喂养有利条件的儿童，推荐另一策略，包括通过部分或大量地水解使牛乳蛋白变性，或利用其他动物或植物蛋白作为它们的替代品(Host et al.，1999)。但是，这些解决方案的预防有效性一直有争论(Osborn and Sinn，2006a；Osborn and Sinn，2006b)，并且水解过程的结果是损害了感官品质和蛋白质的营养质量，被某些儿童拒绝。在法国，被水解的配方奶粉还受到特定的法规制约，完全地限制它们分配至制药系统，这对于处于风险中的儿童的父母是个附加的约束。

Pang等人从机理角度已经描述过发酵牛奶的抗过敏作用。研究的产品是“酸乳”类型的酸化益生菌发酵牛奶(pH＝3.7)。在被阐述的模型中，是由于测试产品的两重组成部分而起到作用：发酵和保持发酵菌活性(＞10⁹cfu/ml)。测试了五中不同类型的发酵菌(3种乳酸杆菌(lactobacilli)、1种嗜热链球菌MC(Streptococcus thermophilus MC)和1种长双歧杆菌属(Bifidobacterium longum))，并且作者观察到取决于所使用的菌株，效果有很大的变化。在动物模型中，在测试的乳酸杆菌菌株上观察到最显著的效果。此外，观察到的效果是纯粹的免疫类型，并非与过敏类型的症状的临床观察直接相关(Penget al.，2007)。此外，应当注意的是，并不是所有的益生菌菌株都适合婴儿营养，D-乳酸是母乳喂养的婴儿不能代谢的。

Terpend等人更具体地研究通过短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)和嗜热链球菌发酵的牛奶的特性。这个研究结果表明了肠道屏障对抗乳蛋白的增强作用。然而，这些作者没有证明这种发酵牛奶的直接抗过敏作用(Terpend et al.，1999)。

发明内容

在本文，发明人已经开发出适合婴儿营养的配方，至少可以部分地克服现有技术描述的产品的缺点，使得可以给有过敏风险的儿童的食物安排上提供了一个不同的方法。

被选中的带来益处的方法包括：通过来源于生物转化或者来源于通过双歧杆菌菌株发酵的免疫调节活性物质，直接调节儿童的菌群和肠免疫系统的建立。在以下实验部分中阐述的结果证明了在过敏症状上的直接益处。