[发明专利]慢病毒基因转移载体及其医学应用

权利要求书

1.相继给予哺乳动物宿主以引起针对免疫缺陷病毒感染的保护性特异性细胞免疫应答的化合物组合，其包含至少：

(i)慢病毒载体颗粒，其用第一种确定的一或多个异源病毒包膜蛋白假型包装；

(ii)慢病毒载体颗粒，其用与所述第一种确定的包膜蛋白不同的第二种确定的一或多个异源病毒包膜蛋白假型包装；

其中所述(i)和(ii)的慢病毒载体颗粒在其基因组中包含编码一个或若干多肽的重组多核苷酸，所述多肽包含至少一种衍生自免疫缺陷病毒的GAG抗原的抗原；

其中所述第一种和第二种病毒包膜蛋白不彼此血清中和，且适于哺乳动物细胞体内转导。

2.权利要求1的化合物组合，其进一步包含：

(iii)慢病毒载体颗粒，其用第三种确定的一或多个异源病毒包膜蛋白假型包装，其中所述第三种病毒包膜蛋白与所述第一种和第二种病毒包膜蛋白不彼此血清中和。

3.权利要求1或2的化合物组合，其中载体颗粒的基因组的重组多核苷酸不编码生物学活性的POL多蛋白。

4.权利要求1-3任一项的化合物组合，其中所述第一种和第二种以及可能存在的所述第三种病毒包膜蛋白源自人病毒。

5.权利要求1-4任一项的化合物组合，其中所述第一种和第二种以及可能存在的所述第三种病毒包膜蛋白源自RNA病毒。

6.权利要求1-5任一项的化合物组合，其中所述第一种和第二种以及可能存在的所述第三种病毒包膜蛋白源自选自如下一个或若干病毒目order或病毒科的病毒：弹状病毒科(Rhabdoviridae)、沙粒病毒科(Arenaviridae)、黄病毒科(Flaviriridae)、披膜病毒科(Togaviridae)、冠状病毒科(Coronaviridae)、正粘病毒科(Orthomyxoviridae)、逆转录病毒科(Retroviridae)、单股负链病毒目(Mononegavirales)包括副粘病毒科(Paramyxoviridae)，或者丝状病毒科(Filoviridae)。

7.权利要求2的化合物组合，其中所述第一种和第二种以及第三种(如果有的话)病毒包膜蛋白源自RNA病毒，尤其源自副粘病毒科，或者源自弹状病毒科，尤其源自水泡性病毒属，包括水泡性口炎病毒(VSV)或者麻疹病毒(MV)，或者呼吸道合胞病毒(RSV)或者源自非人逆转录病毒，尤其源自鼠逆转录病毒，或者源自正粘病毒科如流感病毒。

8.权利要求1-4任一项的化合物组合，其中所述第一种和第二种以及第三种(如果有的话)包膜蛋白源自相同病毒科的病毒。

9.权利要求5的化合物组合，其中所述第一种和第二种以及第三种(如果有的话)包膜蛋白源自不同属的病毒。

10.权利要求5的化合物组合，其中所述第一种和第二种以及第三种如果有的话)包膜蛋白源自不同血清型的病毒，且特别选自由以下质粒表达的包膜，所述质粒保藏在CNCM，保藏号为pThV-VSV.G(IND-CO)CNCMI-3842，或者是另一种形式pThV-VSV.G(IND-CO)CNCM I-4056，pThV-VSV.G(NJ-CO)CNCM I-3843，或者是另一种形式pThV-VSV.G(NJ-CO)CNCM I-4058，或者pThV-VSV.G(COCAL-CO)CNCM I-4055，pThV-VSV.G(ISFA-CO)CNCM I-4057，以及pThV-VSV.G(SVCV-CO)CNCM I-4059。

11.权利要求5的化合物组合，其中所述第一种和第二种以及第三种(如果有的话)包膜蛋白源自相同属或者源自相同血清型但是不同毒株。

12.权利要求1-8任一项的化合物组合，其中至少一种所述第一种和第二种以及第三种(如果有的话)病毒包膜蛋白作为单体或者多聚体蛋白质产生。

13.权利要求1-8任一项的化合物组合，其中至少一种所述第一种和第二种以及第三种(如果有的话)病毒包膜蛋白能由树突细胞摄取。

14.权利要求1-9任一项的化合物组合，其中所述第一种和第二种以及第三种(如果有的话)病毒包膜蛋白是VSV病毒的跨膜糖基化(G)蛋白，所述G蛋白具有不同的VSV型特异性。