[发明专利]作为β2肾上腺素受体的促效剂的4-(2-氨基-1-羟基乙基)苯酚衍生物

说明书

技术领域

本发明是针对新颖的β2肾上腺素受体促效剂(β2adrenergicreceptor agonist)。本发明也针对包括所述化合物的医药组合物，使用所述化合物治疗与β2肾上腺素受体活性相关的疾病的方法，以及适用于制备所述化合物的方法及中间物。

背景技术

β2肾上腺素受体促效剂被认为是治疗肺病如哮喘(asthma)及慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease)(包含慢性支气管炎(chronic bronchitis)及肺气肿(emphysema))的有效药物。β2肾上腺素受体促效剂也适用于治疗早产(pre-termlabor)、青光眼(glaucoma)且潜在性地适用于治疗神经病症(neurological disorder)及心脏病症(cardiac disorder)。

虽然某些β2肾上腺素受体促效剂已获得成功，但当前药剂具有不太合乎需要的效力、选择性、起始时间和/或作用持续时间。因此，对其他具有改良性质的β2肾上腺素受体促效剂存在需要。较佳药剂在其它性质当中可能具有改良的效力、选择性、起始时间、改良的安全边限(safety margin)、改良的治疗窗(therapeutic window)和/或作用持续时间。

发明内容

本发明提供具有β2肾上腺素受体促效剂活性的新颖化合物。因此，提供一种本发明的化合物，其具有分子式(I)：

其中：

·R¹选自由-CH₂OH及-NH(CO)H基团组成的族群；且

R²表示氢原子；或

·R¹连同R²一起形成基团-NH-C(O)-CH＝CH-，其中氮原子与苯环上连接R¹的碳原子结合且碳原子与苯环上连接R²的碳原子结合；

·R^3a及R^3b独立地选自由氢原子及C_1-4烷基组成的族群；

·n表示1至3的整数；

·Ad表示1-金刚烷基或2-金刚烷基；

或其医药学上可接受的盐或溶剂合物或立体异构体。

本发明也提供一种包括本发明的化合物及医药学上可接受的载剂的医药组合物。本发明更提供包括本发明的化合物及一或多种其它治疗剂的组合以及包括所述组合的医药组合物。

本发明也提供一种治疗哺乳动物的与β2肾上腺素受体活性相关的疾病或病状(例如，肺病，诸如哮喘或慢性阻塞性肺病；早产；青光眼；神经病症；心脏病症；或炎症(inflammation))的方法，其包括向哺乳动物给予治疗有效量的本发明的化合物。本发明更提供一种治疗方法，其包括给予治疗有效量的本发明的化合物与一或多种其它治疗剂的组合。

在独立且不同的方面中，本发明也提供适用于制备本发明的化合物的本文所述的合成方法及中间物。

本发明也提供一种供医学疗法中使用的如本文所述的本发明的化合物，以及本发明的化合物在制造供治疗哺乳动物的与β2肾上腺素受体活性相关的疾病或病状(例如，肺病，诸如哮喘或慢性阻塞性肺病；早产；青光眼；神经病症；心脏病症；或炎症)用的调配物或药物中的用途。

具体实施方式

当描述本发明的化合物、组合物以及方法时，除非另有说明，否则下列术语具有下列含义。

术语“治疗有效量”是指当向需要治疗的患者给予时，足以实现治疗的量。

如本文所使用的术语“治疗”是指治疗人类患者的疾病或医学病状，包含：

(a)预防疾病或医学病状发生，即，预防性治疗患者；

(b)改善疾病或医学病状，即，引起患者疾病或医学病状的消退；

(c)抑止疾病或医学病状，即，减缓患者疾病或医学病状的发展；或

(d)减轻患者疾病或医学病状的症状。

短语“与β2肾上腺素受体活性相关的疾病或病状”包含现在证实或将来发现与β2肾上腺素受体活性相关的所有疾病状态和/或病状。所述疾病状态包含(但不限于)肺病，诸如哮喘及慢性阻塞性肺病(包含慢性支气管炎及肺气肿)，以及神经病症及心脏病症。也已知β2肾上腺素受体活性与早产(参见国际专利申请公开案第WO 98/09632号)、青光眼以及一些类型的炎症(参见国际专利申请公开案第WO 99/30703号及专利申请公开案第EP 1 078 629号)相关。