[发明专利]微小聚体

权利要求书

1.长度为7、8或9个核苷酸单位的邻接序列的寡聚物，用于减 少细胞或生物体中的微小RNA靶的有效量，其中所述寡聚物的邻接核 苷酸序列由与所述微小RNA的种子序列互补的序列组成，或包括与所 述微小RNA的种子序列互补的序列，其中所述寡聚物的所有核苷酸单 位是LNA单位，并且其中所述邻接核苷酸序列的核苷酸单位之间存在 的核苷间连接是硫代磷酸酯核苷间连接，并且其中所述寡聚物由选自 如下的序列组成：SEQIDNO.2，SEQIDNO.9，SEQIDNO.4，SEQ IDNO.23，SEQIDNO.6，SEQIDNO.19，SEQIDNO.20，SEQID NO.25，SEQIDNO.31和SEQIDNO.32，其中SEQIDNO.31和 SEQIDNO.32中的N为A或C。

2.根据权利要求1的寡聚物，其中所述邻接核苷酸序列的核苷酸 单位之间存在的所有核苷间连接都是硫代磷酸酯核苷间连接。

3.根据权利要求1-2中任一项的寡聚物在制备药物中的用途。

4.根据权利要求1-2中任一项的寡聚物在制备药物中的用途， 所述药物用于治疗与微小RNA的存在或过表达相关的疾病或医学病 症。

5.药物组合物，其包括根据权利要求1-2中任一项的寡聚物， 和药学上可接受的稀释剂、载体、盐或佐剂。

6.根据权利要求5的药物组合物，其中所述寡聚物是根据权利要 求1或2的寡聚物，并且所述组合物进一步包括第二种独立活性成分， 其为VLDL装配途径的抑制剂。

7.根据权利要求6的药物组合物，其中所述抑制剂是ApoB抑制 剂，或MTP抑制剂。

8.包括药物组合物的试剂盒，所述药物组合物包括根据权利要求 1-2中任一项的寡聚物和第二种独立活性成分，所述第二种独立活性 成分为VLDL装配途径的抑制剂。

9.根据权利要求8的试剂盒，其中所述抑制剂是ApoB抑制剂， 或MTP抑制剂。

10.根据权利要求5-7中任一项的药物组合物在制造用于治疗 与微小RNA的存在或过表达相关的疾病或医学病症的药物中的用途。

11.缀合物，其包括根据权利要求1-2中任一项的寡聚物和至 少一种非核苷酸化合物。

12.权利要求1-2中任一项中限定的寡聚物或权利要求11的缀合 物在制造用于治疗疾病或医学病症的药物中的用途，所述疾病或医学 病症与微小RNA的存在或过表达相关。

13.权利要求1-2中任一项中限定的寡聚物或权利要求11的缀合 物在制备药物中的用途，所述药物用于抑制在包括微小RNA的细胞中 的所述微小RNA。

14.权利要求1-2中任一项的寡聚物、权利要求11的缀合物或 权利要求5-7中任一项的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物 用于减少细胞中的miRNA量的方法，其包括给表达所述miRNA的细胞 施用权利要求1-2中任一项的寡聚物、权利要求11的缀合物或权利 要求5-7中任一项的药物组合物，以便减少所述细胞中的miRNA量。

15.权利要求1-2中任一项的寡聚物、权利要求11的缀合物或 权利要求5-7中任一项的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物 用于减少细胞中的miRNA有效量的方法，其包括给表达所述miRNA的 细胞施用权利要求1-2中任一项的寡聚物、权利要求11的缀合物或 权利要求5-7中任一项的药物组合物，以便减少所述细胞中的miRNA 有效量。

16.权利要求1-2中任一项的寡聚物、权利要求11的缀合物或 权利要求5-7中任一项的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物 用于细胞中其表达受miRNA阻遏的一种或多种mRNA去阻遏的方法，其 包括给表达所述mRNA和所述miRNA两者的所述细胞施用权利要求1- 2中任一项的寡聚物、权利要求11的缀合物或权利要求5-7中任一 项的药物组合物，以便去阻遏所述mRNA的表达。