[发明专利](S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2,2,2-三氟-1-(3＇-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸的固体形式及其使用方法

权利要求书

1.结晶化合物，其为(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2，2，2-三氟-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸或其盐。

2.结晶化合物，其为(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2，2，2-三氟-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸盐甲苯磺酸盐。

3.权利要求2的结晶化合物，其是无水的。

4.权利要求3的结晶化合物，其具有约241℃的熔点。

5.权利要求3的结晶化合物，其具有的X射线粉末衍射图案包含在约3.5、7.0、8.6、10.9、13.5、14.0、15.1、17.3和/或20.5度2θ的一处或多处的峰。

6.权利要求3的化合物，其具有与图1所示基本上相同的X射线粉末衍射图案。

7.权利要求2的结晶化合物，其是水合物。

8.权利要求7的结晶化合物，其是一水合物。

9.权利要求8的结晶化合物，其具有约221℃的熔点。

10.权利要求8的结晶化合物，其具有的X射线粉末衍射图案包含在约3.6、8.2、8.7、13.1、14.5、17.5、18.0、19.9和/或21.4度2θ的一处或多处的峰。

11.权利要求8的化合物，其具有与图2所示基本上相同的X射线粉末衍射图案。

12.权利要求8的化合物，其具有与图3所示基本上相同的拉曼光谱。

13.权利要求7的结晶化合物，其是二水合物。

14.权利要求13的结晶化合物，其具有约238℃的熔点。

15.权利要求13的结晶化合物，其具有的X射线粉末衍射图案包含在约8.6、9.0、17.2、17.8、18.6、21.6、25.2和/或26.9度2θ的一处或多处的峰。

16.权利要求13的化合物，其具有与图4所示基本上相同的X射线粉末衍射图案。

17.结晶化合物，其为(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2，2，2-三氟-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸盐马来酸盐。

18.药物剂型，其包含权利要求1的结晶化合物。

19.权利要求18的药物剂型，其中所述结晶化合物是(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2，2，2-三氟-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸盐甲苯磺酸盐。

20.权利要求18的药物剂型，其中所述结晶化合物是(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2，2，2-三氟-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸盐马来酸盐。

21.制备(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2，2，2-三氟-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸的结晶盐的方法，所述方法包括：

加热包含(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2，2，2-三氟-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸和药学可接受的酸的溶液，以得到(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2，2，2-三氟-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸的盐；

在足以提供(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2，2，2-三氟-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸的结晶盐的条件下，降低上述盐在溶液中的溶解度；和

分离所述结晶盐。

22.权利要求21的方法，其中溶液包含THF和水。

23.权利要求21的方法，其中药学可接受的酸是对甲苯磺酸或马来酸。

24.权利要求21的方法，其中通过添加反溶剂和冷却溶液来降低盐的溶解度。

25.权利要求24的方法，其中反溶剂是乙腈。