[发明专利]治疗前列腺癌(PCa)的组合物

权利要求书

1.活性(免疫刺激性)组合物，其包括编码至少两种、三种或四种不同抗原的至少一种RNA，

a)其中至少一种抗原选自：

·STEAP(前列腺的六跨膜上皮抗原)；和

b)其中其它的抗原选自任意下列抗原或其特定组合的至少一种抗原：

·PSA(前列腺特异性抗原)，或

·PSMA(前列腺特异性膜抗原)，或

·PSCA(前列腺干细胞抗原)；

或

·PSA和PSMA，或

·PSA和PSCA，或

·PSMA和PSCA；

或

·PSA，PSMA和PSCA。

2.根据权利要求1的活性(免疫刺激性)组合物，其包括编码选自PSA，PSMA，PSCA和STEAP的四种不同抗原的至少一种RNA。

3.根据权利要求1-2任一项的活性(免疫刺激性)组合物，其中所述至少一种RNA包括250-20000个核苷酸的长度。

4.根据权利要求1-3任一项的活性(免疫刺激性)组合物，其中所述至少一种RNA是mRNA。

5.按照权利要求1-4中任一项的活性(免疫刺激性)组合物，其中所述至少一种RNA为单顺反子、双顺反子或甚至是多顺反子RNA。

6.按照权利要求5的活性(免疫刺激性)组合物，其中所述至少两种抗原每种由单顺反子RNA编码。

7.按照权利要求5的活性(免疫刺激性)组合物，其中所述至少两种抗原由双顺反子或多顺反子RNA编码。

8.按照权利要求5的活性(免疫刺激性)组合物，其中所述至少两种抗原由单顺反子、双顺反子和/或甚至多顺反子RNAs的混合物编码。

9.按照权利要求1-8中任一项的活性(免疫刺激性)组合物，其中所述至少一种RNA包括编码权利要求1或2中任一项定义的抗原的片段、变体或表位的RNA序列。

10.按照权利要求1-9中任一项的活性(免疫刺激性)组合物，其中至少一种RNA包括选自与图2，5，8或11(SEQ ID NOs：2，5，8或11)的RNA序列相同或至少5％，10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，或80％相同的RNAs的RNA。

11.按照权利要求1-10中任一项的活性(免疫刺激性)组合物，其中所述至少一种RNA是修饰的RNA，特别是稳定的mRNA。

12.按照权利要求11的活性(免疫刺激性)组合物，其中所述至少一种RNA编码区的G/C含量与野生型RNA编码区的G/C含量相比增加，与野生型RNA编码的氨基酸序列相比较，所述至少一种RNA编码的氨基酸序列优选地不被改变。

13.按照权利要求11-12中任一项的活性(免疫刺激性)组合物，其中所述至少一种RNA的核糖体结合位点环境中的A/U含量与野生型RNA的核糖体结合位点环境中的A/U含量相比较增加。

14.按照权利要求11-12中任一项的活性(免疫刺激性)组合物，其中所述修饰的mRNA的编码区和/或5′和/或3′非翻译区与野生型RNA相比较被修饰，以致其不包含促降解序列元件，与野生型RNA相比较，所述修饰的mRNA编码的氨基酸序列优选地不被改变。

15.按照权利要求11-14中任一项的活性(免疫刺激性)组合物，其中所述修饰的mRNA具有5′帽结构和/或聚腺苷酸尾，优选地为10-200个腺苷核苷酸，和/或聚胞苷酸尾，优选地为10-200个胞嘧啶核苷酸，和/或至少一个IRES和/或至少一个5′和/或3′稳定序列。

16.按照权利要求1-15中任一项的活性(免疫刺激性)组合物，其中至少一种RNA包括选自与图1，3，4，6，7，9，10或12(SEQ ID NOs：1，3，4，6，7，9，10或12)的RNA序列相同或至少5％，10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，或80％相同的RNAs的RNA。

17.按照权利要求1-16中任一项的活性(免疫刺激性)组合物，其中所述至少一种RNA与一种或多种聚阳离子复合，优选地与鱼精蛋白或oligofectamine、最优选与鱼精蛋白复合。