[发明专利]靶向EGF受体的单克隆抗体175及其衍生物和用途

权利要求书

1.分离的抗体，其识别肿瘤发生、过度增殖或异常细胞内发现、正常细胞中检测不到的EGFR表位，其中所述抗体不识别接合肽LEEKKGNYVVTDH(SEQ ID NO：13)，所述抗体具有分别包含SEQ ID NOs：1、2和3的轻链可变区CDR结构域序列，以及分别包含SEQ ID NOs：4、5和6的重链可变区CDR结构域序列。

2.权利要求1的抗体，其识别EGFR氨基酸肽表位287CGADSYEMEEDGVRKC302(SEQ ID NO：14)。

3.根据权利要求1或权利要求2所述分离的抗体，其是全人的、人源化的或嵌合的。

4.根据权利要求1的分离的抗体，其包含重链和轻链可变区，所述重链和轻链可变区各自包含人抗体框架。

5.根据权利要求1或2的抗体，其包含人IgG1恒定区。

6.根据权利要求1或2的抗体，其包含人κ恒定区。

7.根据权利要求1所述的抗体，其是抗体F(ab′)2、scFv片段、双抗体、三抗体或四抗体的形式。

8.根据权利要求1所述的抗体，其携带可检测的或功能性的标记。

9.根据权利要求8的抗体，其中所述标记是共价连接的药物。

10.根据权利要求8的抗体，其中所述标记是放射性标记。

11.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是PEG化的。

12.分离的核酸，其包含编码如权利要求1至6任一项所定义的抗体的序列。

13.制备如权利要求1至11任一项所定义的抗体的方法，其包括在一定条件下表达权利要求12的核酸，以产生所述抗体的表达，以及回收所述抗体。

14.用于治疗或诊断人或动物体的方法的根据权利要求1至11任一项所述的抗体。

15.制备能结合EGFR肿瘤抗原的抗体的方法，该方法包括：a)提供编码缺乏CDR编码区的VH结构域的核酸的起始群；b)使所述群与编码如SEQ ID NO：4、5或6的一种或更多种所示的氨基酸序列的供体核酸组合，使得所述供体核酸插入所述缺失的CDR区，以提供编码VH结构域的核酸的产物群；c)表达所述产物群的核酸；以及d)选择在试验动物中具有最大肿瘤：血液定位比率＞1∶1的特异性结合成员，任选在所述比率下，无肿瘤器官与血液比率＜1∶1；以及e)回收所述结合成员或编码其的核酸。

16.权利要求1至11和14任一项所定义的抗体在制备治疗人类患者肿瘤的药物中的用途。

17.用于诊断其中EGFR异常表达或EGFR被扩增或是突变体的肿瘤的试剂盒，所述试剂盒包含权利要求1至11任一项的抗体，任选含试剂和/或使用说明。

18.药物组合物，其包含如权利要求1至9任一项所定义的抗体，以及任选可药用的赋形剂、载体或稀释剂。

19.用于治疗人类患者肿瘤的试剂盒，其包含权利要求18的药物组合物的药物剂型，以及分离的包含其他抗癌剂的药物剂型，该其他抗癌剂选自化学治疗剂、抗EGFR抗体、放射免疫治疗剂及其组合。