[发明专利]使用结合EphB4的人源化抗体的癌症治疗

权利要求书

1.结合EphB4的细胞外结构域的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中各可变区在构架区中具有2至20个氨基酸置换。

2.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中构架区中的2至20个置换是与结合EphB4的细胞外结构域的非人或亲本抗体相比较的。

3.利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其具有与小鼠单克隆抗体#131，ATCC#PTA-6214相似或更大的结合亲和力。

4.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中一个或更多个所述置换，与非人或亲本抗体相比较，减少解除免疫的抗体或其抗原结合片段中的T细胞表位的数目。

5.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中一个或更多个所述置换，与非人或亲本抗体相比较，减少解除免疫的抗体或其抗原结合片段中的B细胞表位的数目。

6.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中一个或更多个所述置换，与非人或亲本抗体相比较，在解除免疫的抗体或其抗原结合片段中导入调节T细胞表位。

7.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中一个或更多个置换增加抗体或抗原结合片段的构架区与与所述构架区同源的人种系基因序列之间的序列同一性。

8.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中1至5个氨基酸存在于互补决定区(CDR)。

9.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区，与结合EphB4的细胞外结构域的非人或亲本抗体相比较，具有多至18个氨基酸置换。

10.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区，与结合EphB4的细胞外结构域的非人或亲本抗体相比较，具有多至17个氨基酸置换。

11.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区，与结合EphB4的细胞外结构域的非人或亲本抗体相比较，具有至少5个氨基酸置换。 

12.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区，与结合EphB4的细胞外结构域的非人或亲本抗体相比较，具有至少7个氨基酸置换。

13.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区，与结合EphB4的细胞外结构域的非人或亲本抗体相比较，具有至少9个氨基酸置换。

14.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区，与结合EphB4的细胞外结构域的非人或亲本抗体相比较，具有多至18个氨基酸置换。

15.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区，与结合EphB4的细胞外结构域的非人或亲本抗体相比较，具有多至16个或更少的氨基酸置换。

16.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区，与结合EphB4的细胞外结构域的非人或亲本抗体相比较，具有多至14个或更少的氨基酸置换。

17.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区，与结合EphB4的细胞外结构域的非人或亲本抗体相比较，具有至少3个氨基酸置换。

18.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区，与结合EphB4的细胞外结构域的非人或亲本抗体相比较，具有至少5个氨基酸置换。

19.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区，与结合EphB4的细胞外结构域的非人或亲本抗体相比较，具有至少7个氨基酸置换。

20.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中解除免疫的抗体或其抗原结合片段抑制培养的内皮细胞形成管。

21.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中解除免疫的抗体或其抗原结合片段在体内抑制组织的血管化作用。

22.权利要求1的解除免疫的抗体或其抗原结合片段，其中解除免疫的抗体或其抗原结合片段减少小鼠中人肿瘤异种移植物的生长。