[发明专利]抗硬骨素抗体的组合物和应用方法有效
| 申请号： | 200880111133.9 | 申请日： | 2008-10-10 |
| 公开（公告）号： | CN101821291A | 公开（公告）日： | 2010-09-01 |
| 发明（设计）人： | M·克奈塞尔;C·阿勒;S-I·胡;B·迪芬巴赫-施特赖贝尔;J·普拉斯勒 | 申请（专利权）人： | 诺瓦提斯公司 |
| 主分类号： | C07K16/18 | 分类号： | C07K16/18;C12N15/13;C12N15/63;A61P19/10 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 黄革生;胡志君 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抗硬骨素 抗体 组合 应用 方法 | ||
1.分离的抗体，其与硬骨素多肽结合，包含
(a)重链可变区CDR1，所述重链可变区CDR1由SEQ ID NO：4所 示的氨基酸序列组成；
(b)重链可变区CDR2，所述重链可变区CDR2由SEQ ID NO：15所 示的氨基酸序列组成；
(c)重链可变区CDR3，所述重链可变区CDR3由SEQ ID NO：26所 示的氨基酸序列组成；
(d)轻链可变区CDR1，所述轻链可变区CDR1由SEQ ID NO：37所 示的氨基酸序列组成；
(e)轻链可变区CDR2，所述轻链可变区CDR2由SEQ ID NO：48所 示的氨基酸序列组成；和
(f)轻链可变区CDR3，所述轻链可变区CDR3由SEQ ID NO：59所 示的氨基酸序列组成。
2.根据权利要求1的抗体，其包含SEQ ID NO：70所示的VH多肽氨 基酸序列。
3.根据权利要求1的抗体，其包含SEQ ID NO：81所示的VL多肽氨 基酸序列。
4.根据权利要求1-3任一项的抗体，其中所述抗体以小于1nM的KD与所述硬骨素多肽结合。
5.根据权利要求1-3任一项的抗体，其中所述抗体在基于细胞的Wnt 信号测试法中阻断硬骨素的抑制作用。
6.根据权利要求1-3任一项的抗体，其中所述抗体具有小于100nM 的IC50，这是在硬骨素的存在下在HEK293细胞系中的基于细胞的Wnt 信号测试法中测量的。
7.根据权利要求1-3任一项的抗体，其中所述抗体在基于细胞的矿化 测试法中阻断硬骨素的抑制作用。
8.根据权利要求1-3任一项的抗体，其中所述抗体具有小于500nM 的IC50，这是在硬骨素的存在下在MC3T3细胞中的BMP2诱导的矿化测 试法中测量的。
9.根据权利要求1-3任一项的抗体，其中所述抗体在溶液抑制测试法 中抑制LRP6/硬骨素相互作用。
10.根据权利要求1-3任一项的抗体，其中所述抗体具有小于10nM 的IC50，这是在LRP6/硬骨素ELISA中测量的。
11.根据权利要求1-3任一项的抗体，其中所述抗体在基于细胞的功 能测试法中阻断硬骨素对BMP6诱导的Smad1磷酸化的抑制作用。
12.根据权利要求1-3任一项的抗体，其中所述抗体具有小于500nM 的IC50，这是在硬骨素的存在下在MC3T3-E1细胞系中的BMP6 Smad1 磷酸化测试法中测量的。
13.根据权利要求1-3任一项的抗体，其包含与SEQ ID NO：70所示 的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH多肽氨基酸序列。
14.根据权利要求1-3任一项的抗体，其包含与SEQ ID NO：81所示 的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL多肽氨基酸序列。
15.根据权利要求1-3任一项的抗体，其包含由SEQ ID NO：81所示 氨基酸序列组成的VL多肽序列和由SEQ ID NO：70所示氨基酸序列组成的 VH多肽序列。
16.根据权利要求1-3任一项的抗体，其包含与SEQ ID NO：114所示 的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的全长重链氨基酸序列。
17.根据权利要求1-3任一项的抗体，其包含与SEQ ID NO：125所示 的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的全长轻链氨基酸序列。
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