[发明专利]囊性纤维化跨膜通道调节因子的调节剂

权利要求书

1.式IVA的化合物：

或其药学可接受的盐或互变异构体，其中：

k是0或1；

各R¹独立地是H、卤素或C_1-3烷基；

每个W是键或C_1-6直链或支链的脂肪族链，其中至多2个碳单元 任选且独立地被-CO-，-CS-，-COCO-，-CONR′-，-CONR′NR′-，-CO₂-， -OCO-，-NR′CO₂-，-O-，-NR′CONR′-，-OCONR′-，-NR′NR′，-NR′NR′CO-， -NR′CO-，-S-，-SO，-SO₂-，-NR′-，-SO₂NR′-，-NR′SO₂-，或-NR′SO₂NR′- 代替；且R^W独立地是R′、卤素、-NO₂、-CN、-CF₃、或-OCF₃；

m是0—5；

各R′是氢或基团，所述基团选自C_1-8脂族基，具有0—3个独立地 选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的 单环，或者具有0-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8—12元饱和、 部分不饱和或完全不饱和的双环系统；或者2个R′与它们所连接的原 子一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3—12元饱和、 部分不饱和或完全不饱和的单环或双环；且

Z₁或Z₂的每一个独立地是-CR¹-或N，且Z₁或Z₂中的至少一个是N。

2.权利要求1的化合物，其中R¹是氢或C_1-3烷基。

3.式VA-1的化合物：

其中

k是0或1；

各R¹独立地是H、卤素或C_1-3烷基；

各WR^W2和WR^W4独立地选自氢，CN，CF₃，OCF₃，卤素，C1-C6直链或 支链烷基，3-12元脂环族基，苯基，C5-C10杂芳基或C3-C7杂环基， 其中所述杂芳基或杂环基具有至多3个选自O、S或N的杂原子，其中 所述WR^W2和WR^W4独立且任选地被至多3个取代基取代，所述取代基选自 -OR′，-CF₃，-OCF₃，SR′，S(O)R′，SO₂R′，-SCF₃，卤素，CN，-COOR′， -COR′，-O(CH₂)₂N(R′)(R′)，-O(CH₂)N(R′)(R′)，-CON(R′)(R′)， -(CH₂)₂OR′，-(CH₂)OR′，CH₂CN，苯基或苯氧基，-N(R′)(R′)，-NR′C(O)OR′， -NR′C(O)R′，-(CH₂)₂N(R′)(R′)，或-(CH₂)N(R′)(R′)；

WR^W5选自氢，卤素，-OH，NH₂，CN，CHF₂，NHR′，N(R′)₂，-NHC(O)R′， -NHC(O)OR′，NHSO₂R′，-OR′，CH₂OH，CH₂N(R′)₂，C(O)OR′，C(O)N(R′)₂， SO₂NHR′，SO₂N(R′)₂，OSO₂N(R′)₂，OSO₂CF₃或CH₂NHC(O)OR′；

各R′是氢或基团，所述基团选自C_1-8脂族基，具有0-3个独立地 选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的 单环，或者具有0-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8—12元饱和、 部分不饱和或完全不饱和的双环系统；或者2个R′与它们所连接的原 子一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3—12元饱和、 部分不饱和或完全不饱和的单环或双环；且

Z₁或Z₂的每一个独立地是-CR¹-或N，且Z₁或Z₂中的至少一个是N。