[发明专利]2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1

权利要求书

1.2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1，当在约-100℃在四方晶系和P4₃2₁2空间群中以0.7107照射测量时，所述晶形的特征在于各晶格参数值a、b和c为8.218±0.0028.218±0.002和36.06±0.01和α、β和γ值为90°。

2.2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1，当在约25℃以1.54178照射测量时，所述晶形的特征在于粉末衍射图具有各2θ值约9.9°、11.0°和11.8°，和一个或不止一个附加峰具有各2θ值约14.6°、15.2°、18.2°、19.6°、20.3°、21.3°、22.5°、22.8°、24.7°、28.5°和29.1°。

3.一种含有赋形剂和2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1的组合物，当在约-100℃在四方晶系和P4₃2₁2空间群中以0.7107照射测量时，所述晶形的特征在于各晶格参数值a、b和c为8.218±0.0028.218±0.002和36.06±0.01和α、β和γ值为90°。

4.一种治疗哺乳动物癌症的方法，包括给予治疗有效量的2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1，包括或不包括一种或不止一种其它抗癌药，当在约25℃以1.54178照射测量时，所述晶形的特征在于粉末衍射图具有各2θ值约9.9°、11.0°和11.8°，和一个或不止一个附加峰具有各2θ值约14.6°、15.2°、18.2°、19.6°、20.3°、21.3°、22.5°、22.8°、24.7°、28.5°和29.1°。

5.一种制备2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1的方法，包括：

提供含有2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺和溶剂的混合物，其中使2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺完全溶于溶剂中；

使2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1存在于混合物中，当被分离并在约-100℃在四方晶系和P4₃2₁2空间群中以0.7107照射测量时，所述2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1的特征在于各晶格参数值a、b和c为8.218±0.0028.218±0.002和36.06±0.01和α、β和γ值为90°。

6.权利要求5的方法，还包括分离2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1。

7.在制备2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1的方法中，所述方法包括使2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺的酸式或二酸式盐与碱反应，使2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺结晶或再结晶为2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1，由脱质子反应使2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1由与一种或不止一种溶剂混合的2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺的固体、半固体、蜡或油形式结晶或再结晶。