[发明专利]抗真菌剂

说明书

发明领域

本发明是关于发酵产生的且可用作抗真菌剂的异噁唑烷酮(isoxazolidinone)化合物。

发明背景

美国第6,017,924号专利描述了可用作雄激素受体调节剂的吡啶并喹啉，吡啶并吡咯烷并喹啉和相关化合物。此外，WO 97/49709描述了可用作雄激素受体调节剂的非类固醇氮杂多环物质。

人们已经知道许多麦角色素(ergochrome)次级真菌代谢产物的结构和活性，包括黑麦酮酸在内。Von B.Franck & H.Flasch，DieErgochrome(Physiologie，Isolierung，Strucker und Biosynthie)，30Fortschritte der Chemie Organischer Naturstoffe 151-206(1973)，描述了麦角色素AA(黑麦酮酸A)，麦角色素BB(黑麦酮酸B)，麦角色素AB(黑麦酮酸C)和麦角色素EE(黑麦酮酸D)等的结构和特性。Colin C.Howard & Robert A.W.Johnstone，Fungal Metabolites.Part IV.Crystal and Molecular Structure of Secalonic Acid A，J.C.S.Perkins Transactions I 1820-1822(1976)，描述了黑麦酮酸A的晶体和分子结构。Raymond Anderson等人，Secalonic Acids D and F AreToxic Metabolites of Aspergillus aculeatus，42(2)J.Org.Chem. 352-353(1977)，将黑麦酮酸D和F描述为棘孢曲霉(aspergillus aculeatus)的毒性代谢物。Itsuo Kurobane等人，A New Secalonic Acid，LinkageBetween Tetrahydroxanthone Units Determined From Deuterium Isotope¹³C Chemical Shifts，Tet.Lett. 4633-4636(1978)，对黑麦酮酸G的结构作出描述，所述黑麦酮酸G从棘壳孢红根腐菌(pyrenochaetaterrestris)分离而出。Istuo Kurobane等人，Biosynthetic RelationshipsAmong the Secalonic Acids.Isolation of Emodin，Endocrocin andSecalonic Acids from Pyrenochaeta terrestris and Aspergillus aculeatus，32(12)J.Antibiot. 1256-1266(1979)，描述了大黄素，山扁豆酸和黑麦酮酸A，E和G从棘壳孢红根腐菌的分离，大黄素，山扁豆酸和黑麦酮酸B，D和F从棘孢曲霉的分离，并对黑麦酮酸之间的生物合成关系作出说明。A.E.Pohland等人，Physicochemical Data forSome Selected Mycotoxins，54(11)Pure & Appl.Chem. 2219-2284(1982)，对所选真菌毒素的物理化学数据做出描述，包括黑麦酮酸D。Charles L.Barnes等人，Crystal Structures of Methanol and EthanolSolvates of Secalonic Acid D，29(9)J.Chem.Crystallography 1031-1035(1999)，对黑麦酮酸D的甲醇和乙醇溶剂化物的晶体结构做出描述。George R.Pettit等人，Isolation and Structure of Ruprechstyril fromRuprechtia tangarana，66 J.Nat.Prod. 1065-1069(2003)，描述了ruprechstyril从Ruprechtia tangarana的分离，并对其结构作出描述。Richard J.Cole & Richard H.Cox，Handbook of Toxic FungalMetabolites，647-661(Academic Press 1981)，描述了黑麦酮酸A，B，C和D的化学和毒性数据。