[发明专利]治疗小肠感染的包含寡聚糖及不溶性多孔材料的制剂

说明书

技术领域

本发明与肠内病原体感染的治疗相关。对人有危害的三类最有名病原体包括：沙门氏菌、艰难梭菌(“C.difficile”)及某些大肠杆菌(“E.coli”)。目前医院里感染艰难梭菌患者数量在增加，导致患者出现严重的并且在某些情况下是威胁到生命症状的情况在明显增加。目前的治疗方案包括主要基于抗生素的使用，例如甲硝哒唑、万古霉素及利奈唑酮。然而C.difficile对于多数抗生素是有抗性的。另外它是一部分人体内共生菌(即一种生存于宿主小肠内对宿主无害的细菌)。对于艰难梭菌的无症状携带者，如果因另一种疾病使用“广谱”抗生素治疗，可能因此突发严重的艰难梭菌感染症状，例如伪膜性肠炎。此种情况的出现是因为广谱抗生素减少了正常肠内菌群水平而对艰难梭菌没有影响，意味着艰难梭菌因为竞争减少而兴盛。

沙门氏菌感染通常被认为是食源性疾病。沙门氏菌感染的治疗通过抗生素来实现。然而这种治疗可能会导致与上文艰难梭菌感染类似的情况，在家禽及牛肉产业长期使用抗生素可能会产生一种对抗生素具有潜在抗性的沙门氏菌株。

大肠杆菌致病菌株的感染途径广泛。这种生物常通过排泄物污染传播，并且可通过食物，水传递或来自环境。抑制肠内大肠杆菌群活性的治疗方法将会增强宿主对于这些病原体感染的抵御能力。

背景技术

人类的肠，特别是结肠中包含了很多被认为通过帮助消化并阻止有害菌群的增长而与人类宿主共生的微生物群，它们可。这些被认为帮助人类宿主对抗多种感染的有益微生物中的一种特定群体是乳酸菌群，此后常指其中的主要成员，乳酸菌。一般认为乳酸菌通过一系列方法帮助对抗传染性的细菌，例如艰难梭菌。首先，当作用于特定发酵底物时，乳酸菌使肠内容物pH值降低，从而抑制病原菌生长。相比之下，艰难梭菌在一个更中性PH的环境中生长，意味着乳酸菌的存在将引起对艰难梭菌有害的环境。其次，乳酸菌可能有抗菌作用，与细菌如艰难梭菌形成竞争。感染艰难梭菌的宿主肠道内乳酸菌的增加能使艰难梭菌感染相关症状减轻。因此对于这种与肠道感染问题的一种看似有吸引力的解决方案是引进额外的乳酸菌。然而，发现这种办法很少生效，因为此种额外的细菌的数量是不能忍受的，且添加的物种可能不适应在宿主肠道内生存。宿主体内乳酸菌群体主要取决于适合其生长繁荣的条件。本发明所述治疗方案作用是增强宿主自身乳酸菌的数量，它们已适应于肠道内生存所以如遇到合适的营养成分可迅速增加数量及活性。

现已知乳酸菌在富含某些特定糖的环境中可以快速生长。然而普通的糖很难被传送至肠道后面的部分因为在消化过程的早期它们已被大量吸收并消耗。所以，当食物团块到达结肠——目标感染主要出现的地方——是不可能含有任何大量的糖。因此对宿主饮食中提供糖不会给位于肠道下部的乳酸菌提供必需条件。然而某些寡聚糖，其为通常含有3至10个单糖的多聚体，很难在早期的消化过程中被分解。已报道施用特定寡聚糖增加友好菌种数量并同时减少了有害菌群的数量。

发明内容

本发明一方面提供了一种在肠道下部通过使用寡聚糖提供合适的乳酸菌培养环境。根据本发明的第一方面，提供了一种包含寡聚糖与可食用不溶性多孔材料混合物的制剂。在本发明的一个具体实施方式中，所述多孔材料包括了半纤维素或其他不溶性细胞成分。可食用材料可以是一些天然或脱水材料的粘浆，按照需要，取决于诸如消费者的消费意向及审美观等因素。所以，例如，所述制剂可制作为容易运输和消费的相对长寿的配制食物，例如包装过的，干的水果或水果条(内部包含气密的包装或其他)。或者，所述制剂可以是新鲜的并为饮品的形式(例如，这种饮品目前正流行并被称为‘冰沙’)或者酸乳饮品。在一个具体实施方式中，所述制剂可用于肠道感染(如艰难梭菌或沙门氏杆菌)治疗(预防或修复感染)。如果用于预防，它可以增强肠道微生物菌群抵制随后感染的能力。寡聚糖可以是任何形式的合适的寡聚糖。在一个具体实施方式中使用的是半乳糖寡聚糖；在另一个具体实施方式中，优选甘露寡糖。更多的寡聚糖包括果糖寡糖。

制剂中包含粘浆时，所述粘浆可以是水果或蔬菜果肉甚至两者混合物。根据一个具体实施方式，粘浆由整个，碾碎的酸果蔓制成。主要由植物细胞的化学复合结构物构成的更难在早期消化分解的水果或蔬菜粘浆，有助于递送大量寡聚糖至肠道下部。

本发明另一方面提供了用于治疗有害细菌肠道感染的制剂，所述制剂包含寡聚糖和来源于酸果蔓的半多孔材料。在一个优选的具体实施方式中，所述寡聚糖是半乳糖寡聚糖或甘露寡聚糖。在一个优选的具体实施方式中，所述肠道感染包括沙门氏菌或艰难梭菌。在一个优选的具体实施方式中，所述治疗可以是预防性或减轻症状。在一个优选的具体实施方式中，所述半多孔材料包括酸果蔓果肉或全部碾碎的酸果蔓。