[发明专利]适用于治疗脊柱疾病、异常或病症的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及病毒灭活血浆冷沉淀浓缩液的用途，该冷沉淀浓缩液包含初始相对浓度的纤维蛋白原和纤粘蛋白，适用于治疗脊柱疾病、失调或病症，例如脊柱组织，如椎间盘退变。

发明背景

椎间盘位于脊柱中的相邻椎体之间。各椎间盘形成可使椎骨轻微移动的软骨关节，充当将椎骨连接在一起的韧带，并承受由体重和肌肉张力引起的压缩负荷。

软骨是一种坚韧、有弹性的结缔组织，由生成大量细胞外基质(ECM)的特化细胞组成，这种细胞称为软骨细胞。软骨可提供保护性缓冲，并且使关节能够承受由进行日常活动所需的运动产生的负荷。人体包含三种不同类型的软骨：覆盖关节面的关节软骨、存在于膝关节半月板和椎间盘的纤维软骨以及存在于外耳的弹性软骨。不同的软骨通过其结构、弹性和强度来区分。

Aota等人(“Differential effects of fibronectin fragment onproteoglycan metabolism by intervertebral disc cells：a comparison witharticular chondrocytes”.Spine.2005；30：722-728)(纤粘蛋白片段对椎间盘细胞蛋白聚糖代谢的不同影响：与关节软骨细胞的比较，《脊柱》杂志，2005年，第30期第722-728页)报道了纤粘蛋白片段对不同种群的椎间盘和关节软骨细胞中增殖和蛋白聚糖代谢的不同影响。这些结果表明来源于不同软骨组织的软骨细胞需要在不同的条件下增殖和维持组织功能。

椎间盘由三种基本结构组成：称为髓核(NP)的内部胶状物质、称为纤维环(AF)的坚韧纤维外围带以及标志椎间盘与椎骨之间过渡区的上下软骨终板。这些结构的差异表现在蛋白聚糖和胶原在组织中的排列以及各自的相对浓度。

胚胎发育过程中可以分化出三个胚层：内胚层、中胚层和外胚层。这三个胚层最终分别形成内脏器官、肌肉骨骼组织以及表皮与神经组织。称为脊索的第四区诱导神经管和脊柱，包括椎间盘的胚胎发育。间充质细胞开始迁移并集聚到脊索周围以形成骨质椎体和纤维环。被包裹的脊索细胞对于促进髓核的发育至关重要(Walmsley R.“Thedevelopment and growth of the intervertebral disc”.Edinburgh Med J.1953；60：341-364)(Walmsley R，椎间盘的发育和生长，《Edinburgh医学》杂志，1953年第60期第341-364页)。因此，纤维环和髓核这两种椎间盘基本结构来自分别称为间充质和脊索的不同胚胎源。

纤维环主要由I型胶原纤维组成，其形成围绕髓核的同心板层，并插入相邻椎体的终板以形成增强结构。

髓核主要包含较小的软骨样细胞以及第二群较大的高度空泡化细胞，这些空泡化细胞称为脊索细胞，据推测，它们是诱导脊柱和髓核形成的残留胚胎组织(Hunter et al，“The notochordal cell in the nucleuspulposus：a review in the context of tissue engineering”.Tissue Eng.2003；9：667-677)(Hunter等人，组织工程背景下有关髓核中脊索细胞的综述，《组织工程》杂志，2003年第9期第667-677页)。由于这些脊索细胞似乎对脊柱和髓核的形成起着至关重要的作用，据此推测它们可以促进受损椎间盘和脊柱的修复。软骨样细胞表达II型胶原、聚集蛋白聚糖以及透明质酸长链，后者的分子包含高度亲水的分支侧链。这些带负电的区域具有较强的水分子亲和性，并且在渗透膨胀压力下使椎间盘髓核或中心水化。纤维环内所含的水化髓核的水力效应发挥减震器的作用，使脊柱免受施加于肌肉骨骼系统的外力的冲击。

椎骨终板同时连接到椎间盘和相邻的椎体。这些终板的化学结构由蛋白聚糖和胶原纤维组成。

人椎间盘退变是一个临床问题，是脊柱疼痛和功能障碍的主要原因。全世界超过一千五百万人患有椎间盘退变，这种疾病通常以基质组成发生变化以及细胞数量减少为特征。