[发明专利]包含最佳化HER1和HER3多聚体的组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种多聚体，其包含来自Her3的胞外域(ECD)，其中该Her3经最佳化以改进与其同源配体的结合。

2.根据权利要求第1项的多聚体，其中该Her3 ECD包含Y246A突变。

3.根据权利要求第1或2项的多聚体，其中该Her3 ECD在位置132处包含赖氨酸。

4.根据权利要求第1项的多聚体，其中该Her3 ECD为K132E突变。

5.根据权利要求第1至4项中任一项的多聚体，其中该Her3 ECD经截短。

6.根据权利要求第1项的多聚体，其进一步包含来自Her1的ECD。

7.一种多聚体，其包含来自Her1的胞外域(ECD)，其中该Her1经最佳化以改进与其同源配体的结合。

8.根据权利要求第7项的多聚体，其中该Her1 ECD包含T15S突变。

9.根据权利要求第8项的多聚体，其进一步包含G564S突变。

10.根据权利要求第9项的多聚体，其进一步包含含有Y246A突变的Her3ECD。

11.根据权利要求第7项的多聚体，其中该Her1 ECD包含结构域4缺失。

12.根据权利要求第7项的多聚体，其中该Her1 ECD包含一或多个选自S193N、E330D、及G588S的突变。

13.一种包含Her1同源二聚体的组合物，其中该Her1经最佳化以改进与其同源配体的结合。

14.根据权利要求第13项的组合物，其中该Her1包含一或多个选自T15S、G564S、结构域4缺失、S193N、E330D、及G588S的突变。

15.根据权利要求第13项的组合物，其中该Her1包含T15S及G564S突变。

16.一种包含Her3同源二聚体的组合物，其中该Her3经最佳化以改进与其同源配体的结合。

17.根据权利要求第16项的组合物，其中该Her3包含Y246A突变。

18.一种包含Her3变体与Her1变体的异二聚体的组合物，其中两变体均经最佳化以改进与其同源配体的结合。

19.根据权利要求第18项的组合物，其中该Her1变体包含一或多个选自T15S、G564S、结构域4缺失、S193N、E330D及G588S的突变。

20.根据权利要求第18项的组合物，其中该Her1变体包含T15S及G564S突变。

21.根据权利要求第18项的组合物，其中该Her3变体包含一或多个选自Y246A、K132E及K132的突变。

22.根据权利要求第20项的组合物，其中该Her3变体包含Y246A突变。

23.根据上述权利要求中任一项的组合物，其中另外包含与Her1或Her3或此两者连接的Fc受体。

24.一种包含Her1/Her1同源二聚体、Her1/Her3异二聚体、与Her3/Her3同源二聚体的混合物的组合物，其中该Her1和/或该Her3组分经最佳化以改进配体结合。

25.根据权利要求第24项的组合物，其中该Her1变体包含一或多个选自T15S、G564S、结构域4缺失、S193N、E330D及G588S的突变，其中该Her3变体包含一或多个选自Y246A、K132E及K132的突变。

26.根据权利要求第24项的组合物，其中该Her1变体包含T15S及G564S突变，其中该Her3变体包含Y246A突变。

27.根据上述权利要求中任一项的组合物，其进一步包含药学上可接受的赋形剂。

28.一种抑制癌细胞生长的方法，其包含使该细胞与包含Her1变体及Her3变体的组合物接触，其中该Her1和/或该Her3组分已经最佳化以改进配体结合。