[发明专利]具有可控堆积密度的可生物降解植入物

说明书

本申请要求2007年10月18日提交的美国申请第60/999,609号的优先权，该申请被以引用的方式整体并入本文用于所有目的。

发明领域

一方面，本发明涉及固体透水植入物；特别涉及包含透水聚合物和渗透活性药物制剂的固体透水植入物，该药物制剂包含药物。

发明背景

持续、长期的药物递送方法可以具有某些优点，它们可以长时间地达到循环中药物的期望血液浓度。已经使用或提出持续剂量(continuous dose)、长期递送装置的多种给药方式。这些给药方式中的一种是使用皮下植入物，其提供了允许物质基于局部或全身给药的特别期望的性能的组合。为此，已经提出了充当能够缓慢释放药物的储存库(depots)的皮下植入物。这些植入物提示了如下的可能性：实现长期持续给药，以达到相对一致的递送速率，以及必要时达到恒定的血液浓度。由于过高浓度的药物从不进入体液，脉冲进入(pulse entry)的问题得到克服，并且代谢半衰期也不是具有调控重要性的因素。

尽管从植入物给药具有这些优点，但是现有技术中设计的用于该目的的装置还具有限制它们的可接受性和疗效的一个或多个缺点。这样的缺点包括：无生物降解性，其可能需要外科手术操作以去除它们；无生物相容性，其可能导致不期望的、甚至有害的物质进入体内；抗原性，其导致在系统中产生不需要的抗原抗体(antigen bodies)；以及难于控制药物释放率。此外，常规递送装置不能提供足够的长期给药速率以方便长期给药，并且可能受到过高的一日累积药物释放(one daycumulative drug release)的影响。由于全身高药物水平，这种高的一日累积药物释放能够对由该常规装置给药的个体产生不良事件(adverseevent)。

需要解决上述问题的组合物和方法。

发明概述

一方面，本发明涉及一种方法，该方法包括：提供固体透水植入物，其包含透水聚合物和含有药物的渗透活性药物制剂；给予个体该固体透水植入物；以及在给予固体透水植入物之后从该固体透水植入物中持续释放药物至少约一周；其中该固体透水植入物具有固体透水植入物的堆积密度(bulk density)与药物制剂的渗透压之比R，其中R大于约0.244克/毫升-大气压(atm)。

另一方面，本发明涉及一种方法，该方法包括：形成包含透水聚合物和渗透活性药物制剂的固体透水植入物，该药物制剂包含药物；其中该固体透水植入物具有固体透水植入物的堆积密度与药物制剂的渗透压之比R，其中R大于约0.244克/毫升-大气压。

发明详述

在详细描述本发明之前，应当理解本发明不限于具体例示的材料参数或工艺参数本身，而当然是可以变化的。还应当理解本文所用的术语仅出于描述本发明的具体实施方案的目的，而并非意在限制。

本文所引用的所有出版物、专利和专利申请，无论其是在上文还是下文中引用的，均以引用的方式整体并入本文用于所有目的。

除非内容另有清楚地指明，如在本说明书和所附权利要求中所用的单数形式“a”，“an”和“the”包括复数对象。例如，提及“聚合物”包括两种或两种以上这样的分子的混合物，提及“溶剂”包括两种或两种以上这样的成分的混合物，提及“粘合剂”包括两种或两种以上这样的物质的混合物等等。

A.简介

发明人意外地发现本领域的上述问题可以通过提供如下方法来解决，该方法包括：提供包含透水聚合物和渗透活性药物制剂的固体透水植入物，该药物制剂包含药物；给予个体该固体透水植入物；并且在给予固体透水植入物之后从该固体透水植入物中持续释放药物至少约一周；其中该固体透水植入物具有固体透水植入物的堆积密度与药物制剂的渗透压之比R，其中R大于约0.244克/毫升-大气压。发明人还意外地发现本领域的上述问题可以通过提供如下方法来解决，该方法包括：形成包含透水聚合物和渗透活性药物制剂的固体透水植入物，该药物制剂包含药物；其中该固体透水植入物具有固体透水植入物的堆积密度与药物制剂的渗透压之比R，其中R大于约0.244克/毫升-大气压。

发明人已经确定固体透水植入物的堆积密度能够是确定植入物的药物释放性能，特别是一日累积药物释放性能的重要因素。具体而言，对于包含渗透活性药物制剂的植入物，固体透水植入物的堆积密度与药物制剂的渗透压之比R能够预测植入物的药物释放性能。

作为这一发现的示例，发明人选择醋酸亮丙瑞林作为样品化合物。然后发明人用实验方法确定在室温下醋酸亮丙瑞林在水中的渗透压约为5个大气压。