[发明专利]抑制β1-肾上腺素受体抗体的突变双环化受体肽

权利要求书

1.式I的环状肽：

环(x-x_h-Cys-x-x^a-x^b-x^c-x-Cys-y-x_i-x)(I)，

其中：

a)X为除Cys以外的氨基酸；

b)h为1至15的任一整数；

c)i为0至14的任一整数；

d)x^a，x^b和x^c的一个为Pro；

e)y为除Cys以外的氨基酸；和

f)所述环状肽由至少16个且最多25个氨基酸组成。

2.如权利要求1所述的环状肽，其中所述肽

e)能够结合抗β₁-肾上腺素受体(β₁-AR)的EC_II环的(自身)抗体；

f)能够抑制β₁-AR与抗β₁-AR的EC_II环的(自身)抗体之间的相互作用；

g)模拟在β₁-AR的EC_II环的天然构象中呈现的一个或多个表位；和/或

h)能够降低抗体介导的β₁-AR的活化。

3.如权利要求1或2所述的环状肽，其中y单独地和独立地选自极性氨基酸。

4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的环状肽，其中y为丝氨酸或丝氨酸类似物。

5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的环状肽，其中h为5，8或9。

6.如权利要求1至5中任一权利要求所述的环状肽，其中i为3，4或6。

7.如权利要求1至6中任一权利要求所述的环状肽，其为式I′或I″的环状肽：

环(x_I-x_h-Cys-x-x^a-x^b-x^c-x-Cys-y-x_i-x)(I′)；

环(x_III-x_h-Cys-x-x^a-x^b-x^c-x-Cys-y-x_i-x)(I″)，

其中x₁为Ala，Gly，Val，Thr或Ser，且x_III为Arg。

8.如权利要求1至7中任一权利要求所述的环状肽，其为式I″′或I″″的环状肽：

环(x_I-x_h-Cys-x-x^a-x^b-x^c-x-Cys-y-x_i-x_II)(I″′)；

环(x_III-x_h-Cys-x-x^a-x^b-x^c-x-Cys-y-x_i-x_IV)(I″″)，

其中x_II为Gln，Glu，Asp或Asn，并且x_IV为Gly或Gly类似物。

9.如权利要求7或8所述的环状肽，其中x₁为Ala。

10.如权利要求7至9中任一权利要求所述的环状肽，其中x_II为Gln或Glu。

11.如权利要求7至10中任一权利要求所述的环状肽，其中x_II为DGlu。

12.如权利要求1至11中任一权利要求所述的环状肽，其中x^c为Pro。

13.如权利要求1至12中任一权利要求所述的环状肽，其中x^b为酸性氨基酸。

14.如权利要求1至13中任一权利要求所述的环状肽，其中y不是Pro和/或除x^a，x^b或x^c外的x不是Pro。