[发明专利]作为PI3激酶抑制剂的嘌呤衍生物有效
申请号: | 200880112873.4 | 申请日: | 2008-10-27 |
公开(公告)号: | CN101835779A | 公开(公告)日: | 2010-09-15 |
发明(设计)人: | 保罗·戈登史密斯;蒂莫西·科林·汉考克斯;阿兰·哈德逊;尼尔·安东尼·派格;雅努什·约瑟夫·库拉戈斯基;阿兰·约翰·纳迪娜;斯蒂芬·普赖斯 | 申请(专利权)人: | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
主分类号: | C07D471/10 | 分类号: | C07D471/10;C07D473/34;C07D498/04;C07D498/08;C07D498/10;C07D519/00;A61K31/5377;A61K31/5383;A61K31/5386;A61K31/541;A61P3/00;A61P5/00;A61P |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 柳春琦 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 pi3 激酶 抑制剂 嘌呤 衍生物 | ||
1.一种化合物,其是式(Ia)或(Ib)的嘌呤:
其中
R1和R2与它们连接的N原子一起形成下式(IIa)的基团:
其中A选自:
(a)包含0或1个选自N、S和O的另外的杂原子的4-至7-元饱和含N杂环,所述的环是未取代的或取代的;
(b)包含0或1个选自N、S和O的另外的杂原子的4-至7-元饱和含N杂环,所述的环与第二个环稠合以形成杂多环体系,所述第二个环选自如上定义的4-至7-元饱和含N杂环,5-至12-元不饱和杂环,5-至7-元饱和含O杂环,3-至12-元饱和碳环和不饱和5-至12-元碳环,所述杂多环体系是未取代的或取代的;
(c)4-至7-元饱和含N杂环,其包含0或1个选自N、S和O的另外的杂原子并且还包含连接所述环的两个构成原子的桥头基团,所述桥头基团选自-(CR’2)n-和-(CR’2)r-O-(CR’2)s-,其中每个R’独立地为H或C1-C6烷基,n是1、2或3,r是0或1和s是0或1,其余的环位置是未取代的或取代的;和
(d)式(IIb)的基团:
其中环B是包含0或1个选自N、S和O的另外的杂原子的4-至7-元饱和含N杂环并且环B’是3-至12-元饱和碳环,5-至7-元饱和含O杂环或如上定义的4-至7-元饱和含N杂环,B和B’中的每个是未取代的或取代的;
或者R1和R2中的一个是C1-C6烷基并且R1和R2中的另一个选自未取代的或取代的3-至12-元饱和碳环基团,未取代的或取代的5-至12-元不饱和碳环基团,未取代的或取代的5-至12-元不饱和杂环基团,未取代的或取代的4-至12-元饱和杂环基团和被选自以下的基团取代的C1-C6烷基:未取代的或取代的3-至12-元饱和碳环基团,未取代的或取代的5-至12-元不饱和碳环基团,未取代的或取代的5-至12-元不饱和杂环基团和未取代的或取代的4-至12-元饱和杂环基团;
m是0、1或2;
R3是H或C1-C6烷基;
Ra选自R,C(O)OR,C(O)NR2,卤代(C1-C6)烷基,SO2R,SO2NR2,其中每个R独立地为H或未取代的或取代的C1-C6烷基;并且R4是未取代的或取代的吲哚基团;
或其药用盐。
2.根据权利要求1的化合物,其中R4是未取代的或被选自以下的基团取代的吲哚基团:CN,卤素,-C(O)NR2,卤代(C1-C6)烷基,-SO2R,-SO2NR2和含1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子的5-元杂芳基,其中R是H或C1-C6烷基。
3.根据权利要求1或2的化合物,其中,在R1和R2的定义中,未取代的或取代的4-至12-元饱和杂环基团是包含0或1个选自N、S和O的另外的杂原子的4-至7-元饱和含N杂环,所述环B是未取代的或取代的。
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