[发明专利]细菌群体感应的抗体介导性破坏

权利要求书

1.一种免疫原性分子实体，其包含至少一种半抗原，所述半抗原任选地通过连接子部分与大分子载体共价连接，所述半抗原包含环肽或其类似物，所述环肽或其类似物包含大环，其中所述环肽或其类似物包含约4个到约19个氨基酸残基，所述环肽或其类似物具有由式I表示的结构：

其中

各X独立地为任何氨基酸残基；

X¹为通过相应羰基与R共价键结的氨基酸残基；

X^a+2为内部氨基酸，其相应碳原子与R共价键结；

R为共价连接X¹和X^a+2从而形成所述大环的大环化部分，其中R包含酯、硫酯、酰胺、尿素、氨基脲或其它酰胺替代基团或其任何组合；

a为1到约9；

b为1到约8；且

由波形线横切的键指示所述环肽或其类似物的N端氨基酸残基任选地通过所述连接子部分与所述大分子载体的连接点。

2.根据权利要求1所述的免疫原性分子实体，其中

a为2-8，

R包含烷氧基或烷芳氧基、烷硫基或烷氨基，其使X^a+2与X¹羰基共价键结，从而分别提供酯、硫酯或酰胺键，以致分别形成内酯、硫内酯或内酰胺大环。

3.根据权利要求1或2所述的免疫原性分子实体，其中R包含-CH₂O-、-CH₂CH₂O-、-CH₂CH(CH₃)O-、-CH₂-苯基-O-、-CH₂S-、-CH₂CH₂S-或-(CH₂)_nNH-，其中n为1到约4。

4.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的免疫原性分子实体，其中a为2-4。

5.根据权利要求1所述的免疫原性分子实体，其中

a为2-8，且R包含至少一个酰胺、尿素或氨基脲基团或至少一个酰胺替代键。

6.根据权利要求1或5所述的免疫原性分子实体，其中R由式(IIa)或式(IIb)表示：

式(IIa)，

式(IIb)，

其中n为1到约4，R¹为天然存在的氨基酸或其类似物的侧链，由波形线横切的键指示连接点，其中称为(i)的连接点是与X¹的羰基键结且称为(ii)的连接点是与X^a+2的α-碳键结。

7.根据权利要求6所述的免疫原性分子实体，其中式(IIa)是：

8.根据权利要求6所述的免疫原性分子实体，其中式(IIb)是：

9.根据权利要求5到8中任一权利要求所述的免疫原性分子实体，其中a为2-4。

10.根据权利要求1到9中任一权利要求所述的分子实体，其中X¹和X²为疏水性氨基酸残基。

11.根据权利要求10所述的分子实体，其中X¹和X²独立地选自由丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸或色氨酸组成的氨基酸残基或其类似物的群组。

12.根据权利要求11所述的分子实体，其中X¹和X²各独立地为甲硫氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或色氨酸。