[发明专利]单位剂量药物包装的粉末调节

说明书

相关申请的交叉参考

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求享有以2007年10月25日提交的临时申请号61/000,627为基础的优先权，将其全部引入本文作为参考。

发明领域

本发明提供(除了其他之外)用于调节(condition)在泡罩或其他装置中的粉末组合物的方法从而改善粉末的分散性。本发明也提供实现该目的的各种仪器。

发明背景

患者对有效的治疗的需求已经导致向患者递送药物制剂的各种技术的发展。一种传统的技术包括丸剂、胶囊等形式的药物制剂的口服递送。可吸入递送(其中患者经口或经鼻吸入气雾化的药物制剂从而向患者的呼吸道递送制剂)也已经证明是有效的递送方式。在一种吸入技术中，将药物制剂深入地递送到患者的肺内，在该处其可以吸收进入血流。在另一种吸入技术中，将药物制剂递送到呼吸道内的靶向区域从而对该区域提供局部治疗。目前有许多类型的吸入装置，其包括使干粉药物制剂气雾化的装置。

通常对药物制剂进行包装以便其可以被使用者方便地使用。例如，在多层包装(一般是指泡罩或泡罩包装)的层之间可以贮存剂量或部分剂量。通常，在底层形成腔，药物制剂存放于腔内，并且例如通过对各层进行加热和/或压缩将上层密封在下层上从而保证药物制剂在腔内。或者，可以将剂量贮存于胶囊中，胶囊可被吞服或者可以使药物制剂从胶囊气雾化。其他的包装(例如瓶子、管形瓶等)也可以用于贮存药物制剂。PCT申请W001/43802公开了在吸入时处理包装的粉末的系统和方法。

通常难以有效地用药物制剂填充包装。例如，在某些粉末填充过程中，难以充分地使粉末流体化和/或保持粉末的一致的流动性。另一方面，有时可以将粉末压制成用于填充到成形的泡罩中的“球(puck)”。根据堆粉末性质，调节真空和充填器上的超声波探头振幅来形成球从而按需要控制填充物。在后续的在充填器/包装机上的操作期间或者在运输期间，球可以破碎成粉末。然而，如果球是相对地坚硬的，其可能不完全地分散成用于预期递送的均一的粉末。在最终产品的后续的装运期间机械振动可以影响泡罩包装中的粉末。由于从制备释放试验的结束到服药的时候的喷射剂量的结果不同，所以这可以导致给予患者的剂量不同。因此，在填充或密封泡罩之后“调节”或破碎粉末球从而保证在从制备之时到服药之时有一致的产品性能是有用的。因此，在该领域需要发展新的机制来调节粉末。

发明概述

本发明提供在粉末包装之后处理或调节粉末从而有利于粉末从其包装中取出的技术。当结合以下详细的描述进行理解时，本发明的这些和其他的目的、方面、实施方案和特征将变得更充分地显而易见。

附图简述

图1表示板击打装置(web whacker)。

图2表示充填器/包装机上的音频扬声器。

图3A和3B表示泡罩的超声波调节。

图4表示泡罩的超声波浴。

图5表示各种调节方法对喷射剂量和泡罩余留的影响。

图6表示超声能量对调节的影响。

图7表示不同能量水平的超声波调节对被装运的和未被装运的泡罩的影响。

图8表示超声波调节对被大批装运的和未被装运的泡罩的影响。

发明详述

必须注意，除非上下文明确地另有说明，如本说明书中所用的，单数形式包括复数的所指对象。

在本发明的说明书和权利要求中，根据以下所述的定义使用以下的术语。

定义

除非另有说明，本文所用的术语如下定义。除非本文明确地进行定义，赋予标准的术语如本领域的普通技术人员所理解的其通常的和常规的含义。

术语“调节”用于描述促使粉末比未经调节的粉末更加均匀地分散、显示出更少的团聚作用的过程。可互换地使用“松团作用”来表示调节。

“合适于肺部递送”的组合物是指能够被气雾化并且被个体吸入以致部分气雾化的颗粒到达肺部(例如可以进入肺泡或进入血液)的组合物。可以认为该组合物是“可吸入的”。

“气雾化”的组合物含有悬浮在气体(通常是空气)中的固体颗粒，这通常是吸入装置的驱动(或开通)的结果。被动干粉吸入器由使用者的呼吸来驱动。

“干粉吸入器”是加载粉末形式的药物的单位剂量贮库(例如泡罩)的装置。取决于治疗方案，可能需要将多于1个单位剂量递送给对其有需要的个体。通常，吸入器由吸气来驱动。例如，刺穿胶囊或泡罩并且粉末分散开来以便其在能够例如“旋转式吸入器(Spinhaler或Rotahaler)”中被吸入。“涡轮吸入器(Turbohaler)”装有递送定量的粉末形式的药物的罐。