[发明专利]可用于治疗疼痛的作为TRPVL拮抗剂的2-氨基噁唑衍生物无效
申请号: | 200880113257.0 | 申请日: | 2008-10-25 |
公开(公告)号: | CN101835762A | 公开(公告)日: | 2010-09-15 |
发明(设计)人: | R·J·佩尔纳;J·R·克尼希;S·小迪多梅尼科;E·K·贝伯特;J·F·达宁;A·R·冈特塞安;M·E·科特;P·R·凯姆;A·瓦苏德万;R·G·施米德特;E·福格特 | 申请(专利权)人: | 雅培制药有限公司 |
主分类号: | C07D263/48 | 分类号: | C07D263/48;C07D413/04;C07D413/12;A61K31/421;A61P29/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 权陆军;李连涛 |
地址: | 美国伊*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 疼痛 作为 trpvl 拮抗剂 氨基 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物:
或其药学可接受的盐,前药,前药的盐或者它们的组合,其中
W是CH2或O;
R1是苯基,单环杂芳基,或单环环烯基,单环环烷基,其中每个独立地为未取代的或由1,2,3,4或5个表示为R3的取代基取代,其中各R3独立地为烷基、烯基、炔基、-NO2、-CN、卤素、-ORa、-OC(O)Ra、-SRa、-SF5、-S(O)Rb、-S(O)2Rb、-S(O)2N(Ra)(Rc)、-N(Ra)(Rc)、-N(Rc)C(O)Ra、-N(Rc)S(O)2Rb、-N(Rc)C(O)N(Ra)(Rc)、-N(Rc)S(O)2N(Ra)(Rc)、-C(O)Ra、-C(O)O(Ra)、-C(O)N(Ra)(Rc)、-(CReRf)m-CN、卤代烷基或单环环烷基,其任选地由1,2,3或4个独立地选自烷基,卤代烷基和卤素的取代基取代;
Ra在每次出现时独立地为氢、烷基或卤代烷基;
Rb在每次出现时独立地为烷基或卤代烷基;
Rc在每次出现时独立地为氢,烷基或卤代烷基;
Re和Rf各自独立地为氢,烷基或卤代烷基;
m是1,2或3;
R2是氢或烷基;和
R4是甲基,乙基,C1-C2卤代烷基或-CN。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐,其中所述化合物显示出CNS穿透。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐,其中R2是氢。
4.根据权利要求3所述的化合物或其药学可接受的盐,其中R1是任选取代的苯基。
5.根据权利要求3所述的化合物或其药学可接受的盐,其中R1是任选取代的杂芳基。
6.根据权利要求所述的化合物4或其药学可接受的盐,其中所述苯基任选由1,2或3个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基,烯基,-CN,卤素,-ORa,-SF5,-S(O)2Rb,卤代烷基,-(CReRf)m-CN,和任选取代的环烷基。
7.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(Ia),或其药学可接受的盐
其中W,R2,R3和R4如权利要求1中所定义。
8.根据权利要求7所述的化合物或其药学可接受的盐,其中R2是氢。
9.根据权利要求8所述的化合物或其药学可接受的盐,其中各R3独立地选自烷基,烯基,-CN,卤素,-ORa,-SF5,-S(O)2Rb,卤代烷基,-(CReRf)m-CN,和任选取代的环烷基。
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