[发明专利]基于SDF-1的糖胺聚糖拮抗物及其使用方法

权利要求书

1.SDF-1突变蛋白，其与野生型SDF-1蛋白相比，具有增强的GAG结合亲和力和降低的GPCR活性，其中通过插入至少两个碱性和/或供电子氨基酸、或者用至少两个碱性和/或供电子氨基酸取代至少两个非碱性氨基酸而以结构-保守方式修饰SDF-1蛋白，并且通过添加、缺失和/或取代至少一个氨基酸来修饰野生型SDF-1蛋白的N-末端区域的前1～10个氨基酸中的至少1个氨基酸。

2.权利要求1所述的SDF-1突变蛋白，其中，通过远-UV-CD光谱检测显示，结构保守形式的修饰是，修饰后的结构比野生型SDF-1的结构偏差小于30％，优选小于20％。

3.权利要求1或2所述的SDF-1突变蛋白，其中，所述碱性氨基酸选自Arg、Lys、His。

4.权利要求1或2所述的SDF-1突变蛋白，其中，所述供电子氨基酸选自Asn或者Gln。

5.权利要求1～4中任一项所述的SDF-1突变蛋白，其中，所述SDF-1蛋白的N-末端区域通过截去8个氨基酸来修饰。

6.权利要求1～5中任一项所述的SDF-1突变蛋白，其中，所述SDF-1蛋白的N-末端区域通过取代和/或缺失前2个氨基酸来修饰。

7.权利要求1～6中任一项所述的SDF-1突变蛋白，其中，所述前两个N-末端氨基酸被选自赖氨酸、精氨酸、脯氨酸或甘氨酸的氨基酸所取代。

8.权利要求1～7中任一项所述的SDF-1突变蛋白，其中，所述SDF-1突变蛋白含有N-末端Met。

9.权利要求1～8中任一项所述的SDF-1突变蛋白，其中，所述SDF-1突变蛋白在第29位或者第39位有至少一个氨基酸被修饰。

10.SDF-1突变蛋白，其中，所述经修饰的SDF-1分子的氨基酸序列由以下通式表示：

(M)_n(X1)_m(X2)pVSLSYRCPCRFFESHVARANVKHLKI(X3)NTPNCALQI(X4)ARLKNNNRQVCIDPKLKWIQEYLEKALNK(GRREEKVGKKEKIGKKKRQKKRKAAQKRKN)，

其中X1为K或者R残基，

其中X2为P或者G残基，

其中X3选自Y或A残基，优选为A，

其中X4选自S、R、K、H、N或Q残基，优选为K，

以及，其中n和/或m和/或p和/或o可以为0或1，其中X1、X2、X3或X4中的至少两个位置被修饰。

11.SDF-1突变蛋白，其结构为Met-SDF-1A8L29K V39K。

12.分离的多核苷酸分子，其编码权利要求1～11中任一项所述的蛋白质。

13.载体，其包含权利要求12所述的分离的DNA分子。

14.重组细胞，其转染有权利要求13所述的载体。

15.药物组合物，其中，所述药物组合物包含：权利要求1～11中任一项所述的蛋白质，或者权利要求12或13所述的多核苷酸，或者权利要求14所述的载体，以及药学上可接受的载体。

16.权利要求1～11中任一项所述的SDF-1突变蛋白，或者权利要求12所述的多核苷酸，或者权利要求13所述的载体用于制备治疗癌症的药物的用途。

17.权利要求16所述的用途，其至少部分地抑制了肿瘤的生长和扩散过程。