[发明专利]用于减少RNAi中的脱靶表型效应的siRNA的不依赖于序列的修饰形式和其稳定形式

权利要求书

1.一种化学合成的过客(有义)寡核苷酸，其具有15至30个核苷酸的长度并且包含：不依赖于序列的修饰形式(1)、不依赖于序列的修饰形式(2)和不依赖于序列的修饰形式(3)中的一个：

(1)5′N_p-m-m-N_x-m-m-N_q-n_r3′，其中p为0或1；x为7、8、9、10或11；r为0、1或2；以及q是表示过客链的长度减去(p+x+r+4)的整数；

(2)5′N_p-m-m-N_y-m-N_z-m-N_q-n_r3′，其中p为0或1；y为7、8或9并且z为1；或y为7并且z为2或3；r为0、1或2；以及q是表示过客链的长度减去(p+y+z+r+4)的整数；

(3)5′m-N₁-m-N_x-m-m-N_q-n_r3′，其中x为8、9或10；r为0、1或2；以及q为表示过客链的长度减去(x+r+5)的整数；

其中，

各m独立地是二环核苷酸或三环核苷酸；

各n独立地是脱氧核苷酸、修饰的核苷酸或核糖核苷酸；

当m是二环核苷酸时，各N独立地是除了二环核苷酸外的核苷酸，和

当m是三环核苷酸时，各N独立地是除了三环核苷酸外的核苷酸。

2.包含权利要求1的过客(有义)寡核苷酸和引导(反义)寡核苷酸的化学合成的短干扰RNA，所述引导(反义)寡核苷酸具有15至30个核苷酸，与至少12个核苷酸的过客(有义)寡核苷酸连续互补的区域；引导链还与靶mRNA的至少一部分具有互补性。

3.权利要求2的化学合成的短干扰RNA，其中所述过客(有义)寡核苷酸包含不依赖于序列的修饰形式(1)，p为0，x为10且r为2。

4.权利要求2的化学合成的短干扰RNA，其中所述过客(有义)寡核苷酸包含不依赖于序列的修饰形式(1)，p为0，x为9或11且r为2。

5.权利要求2的化学合成的短干扰RNA，其中所述过客(有义)寡核苷酸包含不依赖于序列的修饰形式(2)，p为0，y为9且r为2。

6.权利要求2的化学合成的短干扰RNA，其中至少一个m具有结构(a)、(b)或(c)：

其中

R1和R2独立地是O、S、CH₂或NR，其中R是氢或C_1-3-烷基；

R3是CH₂、CH₂-O、CH₂-S、CH₂-CH₂、CH₂-CH₂-CH₂、CH-CH或CH₂-NR，其中R是氢或C_1-3-烷基；

R4和R5独立地是核苷间的连接、末端基团或保护基团；

R4和R5中至少一个是核苷间的连接；和

B是核碱基、核碱基衍生物或核碱基类似物。

7.权利要求6的化学合成的短干扰RNA，其中所述过客(有义)寡核苷酸包含不依赖于序列的修饰形式(1)，p为0，x为10，r为2，并且各m具有结构(a)，其中R1是O，R2是O且R3是CH₂。

8.权利要求6的化学合成的短干扰RNA，其中所述过客(有义)寡核苷酸包含不依赖于序列的修饰形式(1)，p为1，x为9或10，r为2，并且各m具有结构(a)，其中R1是O，R2是O且R3是CH₂。

9.权利要求6的化学合成的短干扰RNA，其中所述过客(有义)寡核苷酸包含不依赖于序列的修饰形式(3)，x为9或10，r为2，并且各m具有结构(a)，其中R1是O，R2是O且R3是CH₂。

10.权利要求2的化学合成的短干扰RNA，其中所述过客(有义)寡核苷酸和所述引导(反义)寡核苷酸通过核苷酸环或连接体环共价连接，从而形成短发夹寡核苷酸。