[发明专利]鞘氨醇单胞菌属细菌菌株和曲霉属真菌菌株的共培养方法、由该共培养方法获得的新型具有抗癌抗生作用的GLIONITRIN、以及含有GLIONITRIN或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及鞘氨醇单胞菌属(Sphingomonas sp.)细菌菌株和曲霉属(Aspergillus ap.)真菌菌株的共培养方法，其中，新型鞘氨醇单胞菌属细菌菌株KMK-001培养于液体培养基中，并且向上述培养液中加入单独培养于另一液体培养基中的新型曲霉属菌株KMC-901。本发明还涉及由上述方法生物合成的新型glionitrin，以及包含所述glionitrin或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。

背景技术

为了从天然来源中获得新物质，已经进行了一些研究。然而，对于改进由自然界中开发具有生物活性的新物质的效率而言，在由原材料进行重复分离过程中花费大量的时间、金钱和劳动是主要的障碍。开发新型药物的重要因素之一是获得新物质。“使用共培养的新物质开发技术(Anew material development technique using co-culture)”最近已经由斯克里普斯海洋研究所(Scripps Institution of Oceanography，美国)重新引入为现代技术，该研究所已经成功开发的新物质例如pestalone(MercedesCueto等人，J.Nat.Prod.64：1444-1446，2001)、libertellenone(Oh，D，-C.等人，Bioorg.Med.Chem.13：5267-5273，2005)以及emericellamide(Oh，D，-C等人，J.Nat.Prod.70：515-520，2007)。pestalone、libertellenone和emericellamide显示出较强的体外抗癌抗菌活性，为开发新型抗癌剂和抗生素提供了可能。由斯克里普斯海洋研究所(美国)开发的共培养方法包括向真菌培养液中加入少量细菌培养液的过程，但其与本发明所述的共培养方法有很大不同，本发明的共培养方法包括向细菌培养液中加入少量真菌培养液的步骤。

本发明者首次开发了鞘氨醇单胞菌属细菌菌株和曲霉属真菌菌株的共培养方法，然后通过证实由本发明的方法所产生的新型化合物glionitrin具有较强的抗癌抗菌作用而完成了本发明。

发明内容

本发明的目的是：提供新型的鞘氨醇单胞菌属细菌菌株、新型的曲霉属真菌菌株；提供鞘氨醇单胞菌属细菌菌株和曲霉属真菌菌株的共培养方法；提供由上述方法产生的新型化合物glionitrin；以及提供包含glionitrin或其药学上可接受的盐作为活性成分的抗癌剂或抗菌剂。

为实现上述目的，本发明提供一种鞘氨醇单胞菌属细菌菌株，所述菌株以保藏编号KCCM10888P进行保藏。

本发明还提供一种曲霉属真菌菌株，所述菌株以保藏编号KCCM10889P进行保藏。

本发明还提供了一种共培养方法，所述方法包括对细菌混合物进行培养的步骤，所述细菌混合物通过向所述鞘氨醇单胞菌属细菌菌株的培养液中加入所述曲霉属真菌菌株或其培养液进行制备，所述曲霉属真菌菌株单独培养于液体培养基中。

本发明还提供了细菌混合物的培养液，所述细菌混合物通过本发明所述的共培养方法进行培养。

本发明还提供了由式1或式2表示的化合物，所述化合物分离自所述细菌混合物的培养液，所述细菌混合物通过本发明所述的共培养方法进行培养。

式1

n表示S的数目，为1-4；以及

式2

X为H或烷基，可为不同或相同的基团，并且包括不对称碳原子的异构体。

本发明还提供了抗癌剂，所述抗癌剂含有所述细菌混合物的培养液或从该培养液中生成的化合物，所述细菌混合物通过本发明所述的共培养方法进行培养。

本发明还提供了抗菌剂，所述抗菌剂含有所述细菌混合物的培养液或从该培养液中生成的化合物，所述细菌混合物通过本发明所述的共培养方法进行培养。

本发明还提供了所述培养液和从该培养液中提取的化合物在生产抗癌剂方面的用途。

本发明还提供了所述培养液和从该培养液中提取的化合物在生产抗菌剂方面的用途。

本发明还提供了用于预防癌症并改善健康状况的健康食品，所述健康食品包含所述培养液和从该培养液中分离的所述化合物。

本发明还提供了用于预防细菌性感染并改善健康状况的健康食品，所述健康食品包含所述培养液和从培养液中分离的所述化合物。

本发明还提供了用于治疗癌症的方法，所述方法包括将治疗有效剂量的所述培养液和从该培养液中提取的所述化合物给予受试者的步骤。