[发明专利]用于调控T细胞的方法和组合物

权利要求书

1.一种用于治疗自身免疫性疾病的方法，包括对受试者施用有效量的CRTAM调控物，其中所述调控物在已活化T细胞亚群中抑制CRTAM活性，由此所述疾病得到治疗。

2.权利要求1的方法，其中所述受试者是人类患者。

3.权利要求2的方法，其中所述调控物包括单克隆抗体。

4.权利要求3的方法，其中所述抗体是阻断性的、非阻断性的或消减性的抗体。

5.权利要求4的方法，其中所述抗体是消减性的抗体。

6.权利要求4的方法，其中所述抗体是抗体片段。

7.权利要求6的方法，其中所述抗体片段选自：Fab，Fab′，F(ab′)₂，scFv，(scFv)₂，dAb，互补决定区(CDR)片段，线性抗体，单链抗体分子，微型抗体，双抗体和自抗体片段形成的多特异性抗体。

8.权利要求4的方法，其中所述抗体是嵌合的、人源化的或人的。

9.权利要求5的方法，其中所述消减性的抗体是包含毒素的抗体偶联物。

10.权利要求9的方法，其中所述毒素是选自下组的细胞毒剂：放射性同位素，酶和小分子毒素。

11.权利要求2的方法，其中所述自身免疫性疾病选自下组：类风湿性关节炎(RA)；多发性硬化(MS)；系统性红斑狼疮(SLE)；狼疮肾炎；皮肤红斑狼疮(CLE)；自身免疫性肝炎；幼年型类风湿性关节炎；传染性肝炎；原发性胆汁性肝硬化；银屑病；皮炎；特应性皮炎；系统性硬皮病；系统性硬化病；克罗恩氏病，溃疡性结肠炎；呼吸窘迫综合征；成人呼吸窘迫综合征；ARDS；脑脊膜炎；脑炎；葡萄膜炎；肾小球肾炎；天疱疮；巨噬细胞活化综合征；湿疹；哮喘；动脉粥样硬化；白细胞粘附缺陷；糖尿病；I型糖尿病；胰岛素依赖性糖尿病；变应性鼻炎；与器官移植有关的自身免疫性反应；雷诺氏综合征；自身免疫性甲状腺炎；桥本氏甲状腺炎；变应性脑脊髓炎；斯耶格伦氏综合征；幼发型糖尿病；与细胞因子和T-淋巴细胞介导的急性和迟发性超敏反应有关的免疫应答；结核病，结节病，多肌炎，肉芽肿病；血管炎；恶性贫血(阿狄森氏病)；牵涉白细胞渗出的疾病；中枢神经系统(CNS)炎性病症；多器官损伤综合征；溶血性贫血；冷球蛋白血症；库姆斯阳性贫血；重症肌无力；抗原-抗体复合物介导的疾病；抗肾小球基底膜病；抗磷脂综合征；变应性神经炎；格雷夫斯氏病；朗伊二氏肌无力综合征；大疱性类天疱疮；天疱疮；自身免疫性多内分泌病；莱特氏病；僵人综合征；贝切特病；巨细胞动脉炎；免疫复合物肾炎；IgA肾病；IgM多神经病；免疫性血小板减少性紫癜(ITP)和自身免疫性血小板减少症。

12.权利要求11的方法，其中所述自身免疫性疾病选自：类风湿性关节炎(RA)，多发性硬化(MS)，系统性红斑狼疮(SLE)，皮肤红斑狼疮(CLE)，银屑病，克罗恩氏病，溃疡性结肠炎，葡萄膜炎，特应性皮炎，哮喘，与器官移植有关的自身免疫性反应，自身免疫性肝炎，幼年型类风湿性关节炎，传染性肝炎，肾小球肾炎，原发性胆汁性肝硬化，血管炎，天疱疮，巨噬细胞活化综合征，变应性鼻炎，1型糖尿病，和2型糖尿病。

13.权利要求1的方法，其中所述自身免疫性疾病的特征为存在已活化CD4+CRTAM+T细胞。

14.权利要求13的方法，其中所述T细胞的进一步特征为一种或多种细胞因子的表达水平在与所述一种或多种细胞因子在CD4⁺CRTAM^-T细胞中的表达水平相比时升高。

15.权利要求14的方法，其中所述T细胞的进一步特征为一种或多种细胞因子的分泌水平在与所述一种或多种细胞因子在CD4⁺CRTAM^-T细胞中的分泌水平相比时升高。

16.权利要求14的方法，其中所述细胞因子是IFNγ。

17.权利要求14的方法，其中所述细胞因子是IL22。

18.权利要求14的方法，其中所述细胞因子是IFNγ、IL22或IL17。

19.权利要求13的方法，其中所述T细胞是自身反应性的。