[发明专利]用于脑部健康的单位剂量

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗或预防记忆功能障碍、认知功能障碍、阿尔茨海默病和痴呆，以及痴呆前相关病症和/或症状或此类病症的特征的组合物和方法。本发明具体涉及本文所用的小体积给药形式。

背景技术

失忆、痴呆和脑功能降低是成年人的问题(major problem)，尤其是在老年人中。在与神经功能受损相关的这些疾病的治疗和/或预防上进行了很大努力。

年纪大于50岁的人因衰老和非最佳营养而特别易于患上此类疾病。通常被称为痴呆和阿尔茨海默病(AD)的这些综合征的特征为脑中神经变性和斑块沉积。这些斑块由β-淀粉状蛋白(abeta)被视为关键组分的大量成分所组成。Abeta产生自位于膜中的前体蛋白，且被认为促进前炎症反应和激活神经毒性通路，引起以导致神经元死亡的脊突和轴突损失为特征的神经元功能障碍。

WO 2007/008586 A2(Martek Biosciences Corp.)和EP 1800675Al(Nutricia N.V.)描述了用于治疗和/或预防痴呆的组合物，其中所述组合物包括含多不饱和脂肪酸(PU-FA)如二十二碳六烯酸(DHA)或二十二碳五烯酸(DPA)的脂质部分。

WO 2006/031683 A2(MIT)中还显示施用尿苷或其来源以改进受试者的神经学功能。已知尿苷，特别是尿苷一磷酸(UMP)形式，是增加磷脂生成从而改变膜组成的营养物。然而，目前尚未报道UMP对abeta斑块负荷的影响。

含尿苷核苷/核苷酸和脂肪酸，特别是EPA和/或DHA的组合物已经公开在EP 1666092 A2(Trommsdorff GmbH)中，用于治疗各种神经变性疾病如阿尔茨海默病，并公开在WO 2006/127620 A2(MIT)中，用于治疗记忆障碍。

发明内容

基于前述，希望用营养物如DHA和UMP的混合物干预，以产生降低神经变性的有效策略。然而，本发明人已经认识到本领域所教导的营养和药物组合物中包含活性成分UMP和DHA会导致这些活性成分的不充分摄取。不充分摄取由高体积营养品以及(老年)患者食欲受限共同引起，结果是无法吸收推荐剂量的活性成分(通常包含在100-500ml营养物中)。因此，营养组合物中包含活性成分会在食欲降低或饮食行为异常或拒绝食物的患者中产生亚最佳的效果。

或者，希望直接通过将活性成分加入小体积剂型如丸剂、片剂或胶囊中来减少剂量体积。然而，由于体积小，本领域中教导的组合物中的一些成分必须被省去。然而，本发明人发现从营养组合物(如EP 1800675 A1实施例1所述)中除去(营养)成分和仅给药UMP和DHA可导致小体积剂型，但不幸的是，这是以神经变性效果(β-淀粉状蛋白)为代价的。事实上，如所附实施例所示，这甚至会对神经变性具有不良影响。因此，以小体积剂型简单加入和给药UMP和DHA并非最佳。

因此，在本领域中，对制备小体积剂型以减轻abeta斑块负荷和减少神经变性存在需要，其中活性成分的作用至少类似于在全部营养药和药物制剂中发现的那些。

本发明的一个目的是提供小体积剂型，以用于减轻abeta斑块负荷和神经变性，治疗与神经功能受损相关的疾病，特别是痴呆或AD或记忆障碍。

在本文中，本发明人惊奇地发现包含生育酚和/或其等同物(即具有维生素E活性的化合物)可克服与低剂量制剂中DHA和UMP相关的上述缺点。因此，这些新发现使得能够制备低剂量组合物，所述低剂量组合物可有效地用于治疗和/或预防记忆减退和/或认知功能障碍和/或支持健康脑功能，详述如下。

给药维生素E来治疗阿尔茨海默病已经由Grundman在The AmericanJournal of Clinical Nutrition，71(2)，630S-636S(2000)中描述，其中维生素E用以降低氧化应激，和所述方法还由Ricciarelli等描述在Molecular Aspectsof Medicine，28，591-606(2007)中，用以治疗神经变性疾病。然而，这些出版物均未提示出本发明的组合使用和具体组合物。所附实施例中的实验2未显示出单独的α-生育酚的作用。

发明详述

本发明涉及组合物，包括(i)核苷碱基、核苷和/或核苷酸形式的尿苷；(ii)二十二碳六烯酸(DHA)和/或二十碳五烯酸(EPA)；和(iii)生育酚和/或其等同物，其中所述组合物具有：

a)每单位剂量200-3000mg的重量；

b)每单位剂量小于50kcal的能量含量；和/或

c)每单位剂量0.1至10ml的体积。