[发明专利]GAS57突变型抗原和GAS57抗体

权利要求书

1.一种纯化的突变型GAS57抗原，其在选自氨基酸D151、H279或S617的一个或多个氨基酸位置包含氨基酸改变，其中所述氨基酸的位置按SEQ IDNO：1编号，通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳或ELISA试验检测，该纯化的突变型GAS57抗原对白介素8(IL-8)的蛋白酶水解活性比野生型GAS57降低至少50％。

2.如权利要求1所述的纯化的突变型GAS57抗原，其特征在于，该抗原包含选自D151A或S617A的至少一个氨基酸取代。

3.如权利要求2所述的纯化的突变型GAS57抗原，其特征在于，该抗原包含SEQ ID NO：2[D151A]、SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：4。

4.如权利要求1所述的纯化的突变型GAS57抗原，其特征在于，该抗原是含有第二种GAS抗原的融合蛋白。

5.如权利要求1所述的纯化的突变型GAS57抗原，其特征在于，该抗原偶联于载体蛋白。

6.如权利要求5所述的纯化的突变型GAS57抗原，其特征在于，所述载体蛋白选自：细菌毒素、细菌类毒素、脑膜炎奈瑟球菌外膜蛋白、热激蛋白、百日咳蛋白、流感嗜血杆菌蛋白D、细胞因子、淋巴因子、激素、生长因子、艰难梭菌毒素A、艰难梭菌毒素B和铁摄取蛋白。

7.编码权利要求1所述的纯化的突变型GAS57抗原的核酸分子。

8.如权利要求7所述的核酸分子，其特征在于，该分子编码选自SEQ IDNO：2、SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：4的氨基酸序列。

9.如权利要求6所述的核酸分子，其特征在于，该分子包含选自SEQ IDNO：6、SEQ ID NO：7或SEQ ID NO：8所示编码序列的核苷酸序列。

10.一种特异性结合野生型GAS57并抑制野生型GAS57切割IL-8的能力的抗体制剂。

11.如权利要求10所述的抗体制剂，其特征在于，该抗体还抑制野生型GAS57切割人趋化因子的能力，所述人趋化因子选自：CXCL1/GROα、CXCL2/GROβ、CXCL3/GROγ、CXCL4、CXCL12/SDF-1α、CXCL12/SDF-1β、CXCL12/SDF-1γ、CXCL5/ENA 78、CXCL6/GCP-2、CXCL7/NAP-2、CXCL9/MIG、CXCL10/IP10、CXCL11、CXCL13、CXCL14和CXCL16。

12.如权利要求10所述的抗体制剂，其特征在于，该抗体是多克隆抗体、单克隆抗体、人源化抗体、嵌合型抗体、F(ab′)₂片段、F(ab)自体、Fv分子、非共价异质二聚体、单链Fv分子(sFv)、二聚抗体片段构建物、三聚抗体片段构建物、微小抗体或它们的混合物。

13.一种组合物，其特征在于，该组合物包含：

(a)选自以下的活性药剂

(i)纯化的突变型GAS57抗原，该抗原在选自氨基酸D151、H279或S617的一个或多个氨基酸位置包含氨基酸突变，所述氨基酸的位置按SEQ ID NO：1编号，通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳或ELISA试验检测，该纯化的突变型GAS57抗原对白介素8(IL-8)的蛋白酶水解活性比野生型GAS57降低了至少50％；

(ii)编码所述纯化的突变型GAS57抗原的核酸分子，和

(iii)特异性结合野生型GAS57并抑制野生型GAS57切割IL-8能力的抗体制剂；和

(b)药学上可接受的运载体。

14.如权利要求13所述的组合物，其特征在于，该组合物还包含儿童疫苗所用的活性药剂。

15.如权利要求14所述的组合物，其特征在于，所述活性药剂选自：

(a)选自以下的多肽抗原：脑膜炎奈瑟球菌、肺炎链球菌、百日咳博德特菌、粘膜炎莫拉菌、破伤风梭菌、白喉棒状杆菌、呼吸道合胞病毒、脊髓灰质炎病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒和轮状病毒多肽抗原；和

(b)编码所述多肽抗原的核酸分子。

16.如权利要求13所述的组合物，其特征在于，该组合物还包含用于老年人或免疫力低下个体疫苗的第二种活性药剂。