[发明专利]制造磷酸钙和磷酸钙复合粒子的燃烧方法

说明书

技术领域

       相关申请案的交叉引用

      本申请案主张2007年11月12日申请的爱尔兰专利申请案第2007/0808号的国外优先权，这一发明以引用的方式并入本文中。

      技术领域

      本申请案涉及制造磷酸钙和磷酸钙复合粒子的方法。

背景技术

磷酸钙从科技观点来说在许多领域中都很重要。存在多种在周围条件下呈亚稳相或稳定相的磷酸钙盐，最常见的按照在水溶液中的溶解度的递增顺序(1)列于表1中。也鉴别出非晶态磷酸钙（ACP）相。

      表I.常见磷酸钙盐

      化学式 Ca/P比名称

      Ca5(PO4)3(OH) 1.67      羟基磷灰石（hydroxyapatite，HAP）

      Ca4H(PO4)3??2.5H2O     1.33      磷酸八钙（octacalciumphosphate，OCP）

      Ca3(PO4)2  1.50      磷酸三钙（tricalciumphosphate，TCP）

      CaHPO4??2H2O 1.00      二水合磷酸氢钙（dicalciumphosphatedihydrate，DCPD）

      Ca(H2PO4)2      0.50      磷酸二氢钙（monocalciumphosphate，MCP）

      Ca(H2PO4)2??H2O   0.50      单水合磷酸二氢钙（monohydratecalciumphosphate，MCPH）

       

      羟基磷灰石（HAP）是在约周围温度下和4到12的pH值范围内热力学最稳定的磷酸钙盐。值得注意的是，此包括生理温度和生理pH值。HAP广泛用于催化、肥料和水处理工业中。其还用于生物医学和药理学领域。基于磷酸钙的生物材料因与人类组织的生物相容性极佳，已用于医学和牙科学达20多年。因此，羟基磷灰石已广泛用于牙植入体（dentalimplant）、经皮器件（percutaneousdevice）、牙周治疗、牙槽嵴增高术（alveolarridgeaugmentation）、矫形外科、颌面外科、耳鼻喉科学和脊柱外科。HAP作为生物材料的功能性归因于其与无脊椎动物牙齿和骨的主要无机组分骨磷灰石（bone-apatite）的化学和结构相似性。HAP是已知的骨传导材料且用作硬组织关节置换术用金属医学器件的涂层与合成骨移植物和骨水泥中的组成部分。作为生物模拟物的HAP促进骨向内生长和活体内固定，这是任何成功的硬组织植入体的必需的属性(2-3)。

      由于HAP的内在生物相容性和许多生物学物质可轻易地吸附于其表面上的事实，HAP日益成为传递多种治疗剂的精选材料，所述治疗剂包括抗生素、生长因子和各种具有生理意义的遗传路径中所涉及的其它调节蛋白和/或功能蛋白(4)。Habraken等人已撰写了陶瓷复合基质作为药物传递骨架的全面综述，磷酸钙和钙旨在消除对制造应用中烧结步骤的需要(5)。

      虽然广泛用于硬组织领域中，但使用HAP作为与心血管医学器件有关的药物传递系统（例如MIV治疗剂VESTASYNC??支架）中的聚合物的替代物目前正在研制中。最近关于由MIV治疗剂正在进行的临床试验所报导的结果证明使用经HAP涂布的冠状动脉支架无不良临床效果(6)。

      另外，如在美国专利第4,798,886号(7)中，还使用羟基磷灰石作为蛋白质纯化和DNA分离中的生物色谱载体。羟基磷灰石目前还用于多种生物分子的分馏和纯化，所述生物分子诸如酶、抗体片段和核酸的亚类(8)。结晶羟基磷灰石柱通常用于高效液相色谱中。色谱柱通常用具有较差机械强度的不规则形状的羟基磷灰石凝胶填充。

      已知，球状粉末的流变性能一般优于不规则粉末，且因此产生较佳的适于髋关节植入体的涂层和色谱分离。最近已开发出展现改良力学性能和物理和化学稳定性的球状羟基磷灰石陶瓷珠。然而，如在美国专利第5858318号(9)中，这些球状陶瓷珠的尺寸在20-80微米之间。