[发明专利]一种新的芒果苷钙盐及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种芒果苷钙盐及其制备方法及作为胰岛素增敏剂用治糖尿病及其并发症的用途。

背景技术

胰岛素抵抗(IR)是指胰岛素作用的靶器官、组织对胰岛素生物效应的反应性降低或丧失而产生的一系列病理和临床表现。大量研究表明，IR贯穿于2型糖尿病发生发展过程中，是2型糖尿病的显著特征。以IR为核心，可导致高血糖、高血压、微量白蛋白尿、炎症、高纤溶状态、脂代谢异常、内皮功能障碍、动脉粥样硬化和心血管病。所以，通过增强胰岛素作用，改善胰岛素受体的敏感性，开发胰岛素增敏剂治疗糖尿病及其并发症(糖尿病并发症具体指冠心病、动脉粥样硬化、脑血管病等大血管病变；糖尿病肾病、糖尿病性视网膜病变等微血管病变；神经病变；糖尿病足；黄斑病、白内障、青光眼、屈光改变、虹膜睫状体病变等眼的其他病变等)已成为近年来的研究热点。

目前，已上市的胰岛素增敏剂大都价格昂贵或具有一定的不良反应而导致患者依从性较差。因此研究开发价廉高效低毒的胰岛素增敏剂具有重要的临床意义与市场价值。

芒果苷(mangiferin)是从百合科植物知母等植物中提取的天然多酚类化合物，分子式：C₁₉H₁₈O₁₁，分子量：422。其化学结构如下：

该成分亦可从漆树科植物芒果树、扁桃树的叶或果实、树皮中，或龙胆科植物东北龙胆、川西獐芽菜，或水龙骨科植物光石韦中提取得到。

芒果苷是一种天然的清除自由基的抗氧化剂，芒果苷的药理研究表明其具有多种生物活性，如抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、降糖、抗炎、利胆、免疫调节、降脂等。其中芒果苷口服或腹腔注射皆可降低糖尿病鼠的血糖、血脂水平，其降糖的机制可能为通过增加胰岛素敏感性发挥其抗糖尿病活性【MiuraT，Ichiki H，Hashimoto I，et al.Antidiabetic activity of a xanthonecompound，mangiferin.Phytomedicine，2001，8(2)：85-87】。但芒果苷在溶解性、机体的生物利用、吸收等方面还存在着缺陷。

发明内容

本发明人在进行芒果苷成盐的研究过程中，得到一系列芒果苷盐化合物，已申请专利【申请号：CN200710129584.2；发明名称：一种芒果苷盐及其制备方法与用途】，其中阐述的芒果苷盐均能提高芒果苷的溶解度和生物利用度，发明人进一步对芒果苷盐作为胰岛素增敏剂的药理活性进行研究时发现：芒果苷钙盐不仅解决了芒果苷的溶解性问题，提高口服生物利用度，而且所形成芒果苷钙盐具有显著的胰岛素增敏活性。

具体技术方案如下：

本发明提供一种芒果苷钙盐，其特征如下：

①所述芒果苷钙盐采用高效液相色谱法测定，其色谱特征与芒果苷对照品一致。

②所述芒果苷钙盐结构中含有钙离子。

具有上述特征的芒果苷钙盐可以具有以下结构通式：

其中n＝1或2；m＝1或2。

当结构通式(I)中n＝2，m＝1时，所述芒果苷钙盐具有以下结构通式(II)：

其中R1、R2、R3、R4任意一个为O^-，其余为OH。

其中最优选的化合物具有以下结构式：

本发明提供了上述芒果苷钙盐的制备方法：

本发明所述的芒果苷钙盐可以是将芒果苷制备成芒果苷单钠(钾)盐，然后再与水溶性钙盐所生成的盐，可以采用的制备方法如下：

①在反应器中加入反应溶媒和芒果苷混悬得混悬液，将碱性钠(钾)盐水溶液加入混悬液中，搅拌反应至澄明，过滤，得溶液，向溶液中加入结晶溶媒适量，搅拌，大量沉淀产生，过滤，固体物60℃以下干燥，得黄色芒果苷单钠(钾)盐。

②将芒果苷单钠(钾)盐制成适宜浓度的水溶液，将水溶性钙盐制成适宜浓度的溶液，向芒果苷单钠(钾)盐水溶液中滴加钙盐溶液，滴加完毕继续搅拌，使反应完全，大量沉淀产生，过滤，固体物60℃以下干燥，得芒果苷钙盐。

上述制备方法中所述的芒果苷与碱性钠(钾)盐的摩尔配比为1∶0.5-1。

上述制备方法中所述的芒果苷单钠(钾)盐与水溶性钙盐摩尔配比为1∶0.5。

上述制备方法中所述的碱性钠(钾)盐可以选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、醋酸钠、醋酸钾等中的一种或两种以上的混合物。

上述制备方法中所述的水溶性钙盐可以选自氯化钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、戊酸钙、甘油磷酸钙、碘化钙等中的一种或两种以上的混合物。