[发明专利]用于还原苯乙酮的酮还原酶多肽有效
申请号: | 200880115770.3 | 申请日: | 2008-09-13 |
公开(公告)号: | CN101855342A | 公开(公告)日: | 2010-10-06 |
发明(设计)人: | 杰克·梁;史提芬尼·J·珍妮;艾米丽·穆德弗;沙琳·奇恩;约翰·M·格鲁伯;安克·克莱伯;古伽特·W·哈思曼 | 申请(专利权)人: | 科德克希思公司 |
主分类号: | C12N9/04 | 分类号: | C12N9/04 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 杨淑媛;郑霞 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 还原 苯乙酮 还原酶 多肽 | ||
1.一种酮还原酶多肽,该多肽能以至少约85%的百分比立体异构过量将2′,6′-二氯-3′-氟苯乙酮底物立体选择性地还原为产物(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇。
2.如权利要求1所述的多肽,该多肽包含与基于SEQ ID NO:2、4或98的在对应于X190的残基处具有脯氨酸的参考序列具有至少约85%同一性的氨基酸序列,条件是所述酮还原酶的氨基酸序列在对应于X190的残基处具有非芳族残基。
3.如权利要求2所述的多肽,其中所述酮还原酶的氨基酸序列在对应于X190的残基处具有脂肪族、非极性、受限或半胱氨酸残基。
4.如权利要求2所述的多肽,其中所述酮还原酶的氨基酸序列在对应于X190的残基处具有脯氨酸。
5.如权利要求2所述的多肽,其中所述酮还原酶包含另外具有一种或多种以下特点的氨基酸序列:
对应于X7的残基是芳族、非极性、极性、受限或碱性残基;
对应于X16的残基是极性残基;
对应于X43的残基是非极性或极性残基;
对应于X60的残基是芳族或非极性或脂肪族残基;
对应于X94的残基是半胱氨酸、非极性或脂肪族残基;
对应于X95的残基是非极性或脂肪族残基;
对应于X96的残基是极性或酸性残基;
对应于X97的残基是极性、非极性、脂肪族或碱性残基;
对应于X120的残基是芳族、非极性或脂肪族残基;
对应于X125的残基是极性或非极性残基;
对应于X142的残基是极性残基,特别是丝氨酸或天冬酰胺;
对应于X147的残基是芳族、极性、非极性或脂肪族残基;
对应于X149的残基是非极性或芳族残基;
对应于X150的残基是受限或酸性残基;
对应于X152的残基是非极性或极性残基;
对应于X196的残基是脂肪族、非极性或芳族残基;
对应于X202的残基是脂肪族、芳族或非极性残基;
对应于X205的残基是碱性、非极性或脂肪族残基;
对应于X206的残基是非极性或芳族残基;并且
其中任选地所述氨基酸序列与所述参考序列相比在其他氨基酸残基处具有一个或多个残基差异。
6.如权利要求2所述的多肽,该多肽包含另外具有一种或多种以下特点的氨基酸序列:
对应于X7的残基是苏氨酸、脯氨酸、色氨酸、精氨酸、组氨酸或天冬酰胺;
对应于X16的残基是丝氨酸;
对应于X43的残基是异亮氨酸;
对应于X60的残基是丙氨酸;
对应于X94的残基是丙氨酸、缬氨酸或半胱氨酸;
对应于X95的残基是异亮氨酸或亮氨酸;
对应于X96的残基是丝氨酸、天冬酰胺、苏氨酸或谷氨酸;
对应于X97的残基是赖氨酸、苏氨酸、缬氨酸、精氨酸、甲硫氨酸或异亮氨酸;
对应于X120的残基是苯丙氨酸或缬氨酸;
对应于X125的残基是甘氨酸或丝氨酸;
对应于X142的残基是天冬酰胺;
对应于X147的残基是苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸或谷氨酰胺;
对应于X149的残基是甘氨酸或苯丙氨酸;
对应于X150的残基是天冬氨酸或组氨酸;
对应于X152的残基是丝氨酸、苏氨酸或甲硫氨酸;
对应于X196的残基是缬氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸或异亮氨酸;
对应于X202的残基是丙氨酸、色氨酸、酪氨酸或甲硫氨酸;
对应于X205的残基是精氨酸;
对应于X206的残基是甲硫氨酸或酪氨酸;并且
其中任选地所述氨基酸序列与所述参考序列相比在其他氨基酸残基处具有一个或多个残基差异。
7.如权利要求2所述的多肽,该多肽包含具有一种或多种以下特点的氨基酸序列:
对应于X147的残基是芳族、极性、非极性或脂肪族残基,
对应于X202的残基是脂肪族、芳族或非极性残基;并且
其中任选地所述氨基酸序列与所述参考序列相比在其他氨基酸残基处具有一个或多个残基差异。
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