[发明专利]鉴别反转录病毒感染抑制剂的组合物和方法

权利要求书

1.一种鉴别反转录病毒的反转录抑制剂的方法，所述方法包含：形成混合物，所述混合物包含不能形成茎-环的tRNA反密码子茎环片段的线性序列、能够与所述tRNA反密码子茎环片段结合的靶核酸分子、和测试化合物，其中所述靶核酸分子对应于参与反转录的反转录病毒基因组的一部分；在不存在所述测试化合物而使得所述tRNA反密码子茎环片段与所述靶核酸分子结合的条件下孵育所述混合物；以及检测所述测试化合物是否抑制所述tRNA反密码子茎环片段与所述靶核酸分子的结合，其中所述tRNAASL片段未与所述靶核酸分子结合表明所述测试化合物是反转录病毒反转录的抑制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述tRNA反密码子茎环片段在对应于全长tRNA的位置34、37或39处包含修饰的核苷酸。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述tRNA反密码子茎环片段为具有10至14个核苷酸的线性片段。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述tRNA反密码子茎环片段为具有11到13个核苷酸的线性片段。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述tRNA反密码子茎环片段为具有12个核苷酸的线性片段。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述tRNA反密码子茎环片段对应于tRNA^Lys的片段。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述tRNA反密码子茎环片段包含至少一个修饰的核酸。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述tRNA反密码子茎环片段基本上由对应于反密码子茎环的核酸序列组成。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述靶核酸分子包含对应于来自反转录病毒基因组的核酸的核酸序列。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述靶核酸分子包含具有序列5′-GCGGUGUAAAAG的核酸。

11.根据权利要求1所述的方法，其中，形成所述混合物的步骤包括向所述混合物中加入一种或多种测试化合物。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述测试化合物选自由肽、肽类似物、核酸、核酸类似物、抗体、激素、天然或合成的化合物、有机化合物和它们的组合所构成的组。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述核酸选自反义寡聚物、siRNA、RNAi、和dsRNA。

14.根据权利要求1所述的方法，其中，检测对结合的抑制表明所述测试化合物对抑制反转录是有效的。

15.一种筛选反转录病毒增殖抑制剂的方法，所述方法包含：形成混合物，所述混合物包含tRNA反密码子茎环片段的线性序列、能够与所述tRNA反密码子茎环片段结合的靶核酸分子、和测试化合物，其中所述靶核酸分子对应于参与反转录病毒增殖的反转录病毒基因组的一部分；在不存在所述测试化合物而使得所述tRNA反密码子茎环片段与所述靶核酸分子结合的条件下孵育所述混合物；以及检测所述测试化合物是否与所述tRNAASL片段或所述靶核酸分子结合，其中所述结合表明所述测试化合物是反转录病毒增殖的抑制剂。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述方法包含筛选反转录病毒反转录的抑制剂。

17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述方法包含检测所述测试化合物是否抑制所述tRNA反密码子茎环片段与所述靶核酸分子的结合。

18.根据权利要求15所述的方法，其中，所述tRNA反密码子茎环片段的线性序列不能形成茎-环。

19.一种鉴别tRNAASL与靶核酸分子结合的抑制剂的方法，所述方法包含：形成混合物，所述混合物包含不能形成茎环的tRNA反密码子茎环片段的线性序列、能够与所述tRNA反密码子茎环片段结合的靶核酸分子、和测试化合物，其中所述靶核酸分子对应于参与反转录的反转录病毒基因组的一部分；在不存在所述测试化合物而使得所述tRNA反密码子茎环片段与所述靶核酸分子结合的条件下孵育所述混合物；以及检测所述测试化合物是否抑制所述tRNA反密码子茎环片段与所述靶核酸分子的结合，其中所述tRNA未与所述靶核酸分子结合表明所述测试化合物是反转录的抑制剂。