[发明专利]包含GLP-1肽或毒蜥外泌肽-4和基础胰岛素肽的药物组合物

权利要求书

1.用于胃肠外给药的可溶性药物组合物，其包括促胰岛素GLP-1化合物、基础胰岛素肽、可药用添加剂和锌，其中锌含量为至少5个或至少6个Zn离子/6个胰岛素分子。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中锌含量为5-16个锌离子/6个胰岛素分子。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中锌含量为6-16个锌离子/6个胰岛素分子。

4.根据前述权利要求中任意一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物的pH为大约pH7.4到大约pH8.2。

5.根据前述权利要求中任意一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物的pH为大约pH7.4到大约pH7.7，或者大约7.7到大约8.2。

6.根据前述权利要求中任意一项所述的药物组合物，其中所述促胰岛素GLP-1肽是GLP-1(7-37)、GLP-1(7-37)类似物、GLP-1(7-37)的衍生物、或GLP-1(7-37)类似物的衍生物。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述GLP-1(7-37)类似物的衍生物是Arg³⁴，Lys²⁶(N^ε-(γ-Glu(N^α-十六酰基)))-GLP-1(7-37)。

8.根据前述权利要求中任意一项所述的药物组合物，其中所述基础胰岛素肽是酰化胰岛素。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述酰化胰岛素在B29位上用亲脂性基团酰化。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述基础胰岛素选自N^εB29-十四酰基des(B30)人胰岛素、N^εB29-(N^α-(HOOC(CH₂)₁₄CO)-γ-Glu)desB30人胰岛素、Lys^B29(N^ε石胆酰基-γ-Glu)-des(B30)人胰岛素、N^εB29-ω-羧基十五酰基-γ-L-谷氨酰胺desB30人胰岛素和N^εB29-ω-羧基十五酰基-γ-氨基-丁酰基des(B30)人胰岛素。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述基础胰岛素为N^εB29-十四酰基des(B30)人胰岛素、N^εB29(N^α-(HOOC(CH₂)₁₄CO)-γ-Glu)desB30人胰岛素。

12.根据前述权利要求中任意一项所述的药物组合物，其中所述基础胰岛素为N^εB29-(N^α-(HOOC(CH₂)₁₄CO)-γ-Glu)desB30人胰岛素，且所述促胰岛素GLP-1化合物是Arg³⁴，Lys²⁶(N^ε-(γ-Glu(N^α-十六酰基)))-GLP-1(7-37)。

13.根据前述权利要求中任意一项所述的药物组合物，其中所述基础胰岛素的浓度在大约1.5到大约8mg/mL的范围，且GLP-1化合物的浓度在大约2到大约10mg/mL的范围。

14.根据前述权利要求中任意一项所述的药物组合物，其中所述基础胰岛素为甘精胰岛素肽或酰胺化甘精胰岛素肽，且所述促胰岛素GLP-1化合物是具有至多8个附加碱性氨基酸残基的毒蜥外泌肽-4或其类似物。

15.根据前述权利要求中任意一项所述的药物组合物，其进一步包括组氨酸。