[发明专利]合理设计的合成抗体文库及其用途

权利要求书

1.一种合成多核苷酸文库，其中所述多核苷酸编码至少10⁶种独特的抗体CDRH3氨基酸序列，所述CDRH3氨基酸序列包含：

(i)0～约3个氨基酸的N1氨基酸序列，其中N1氨基酸序列中的每个氨基酸都处在由人B细胞功能性表达的CDRH3氨基酸序列中的N1氨基酸序列相应位置上12个最频繁出现的氨基酸之中；

(ii)人CDRH3DH氨基酸序列、其N-端和C-端截短、或者与它们之中的任一个有至少约80％同一性的序列；

(iii)0～约3个氨基酸的N2氨基酸序列，其中N2氨基酸序列中的每个氨基酸都处在由人B细胞功能性表达的CDRH3氨基酸序列中的N2氨基酸序列相应位置上12个最频繁出现的氨基酸之中；和

(iv)人CDRH3 H3-JH氨基酸序列、其N-端截短、或者与它们之中的任一个有至少约80％同一性的序列。

2.一种抗体，所述抗体分离自权利要求1的文库的多肽表达产物。

3.权利要求1的文库，其中一种或多种CDRH3氨基酸序列还包含N-端尾残基。

4.权利要求3的文库，其中所述N-端尾残基选自G、D和E。

5.权利要求1的文库，其中所述N1氨基酸序列选自G、P、R、A、S、L、T、V、GG、GP、GR、GA、GS、GL、GT、GV、PG、RG、AG、SG、LG、TG、VG、PP、PR、PA、PS、PL、PT、PV、RP、AP、SP、LP、TP、VP、GGG、GPG、GRG、GAG、GSG、GLG、GTG、GVG、PGG、RGG、AGG、SGG、LGG、TGG、VGG、GGP、GGR、GGA、GGS、GGL、GGT、GGV、D、E、F、H、I、K、M、Q、W、Y、AR、AS、AT、AY、DL、DT、EA、EK、FH、FS、HL、HW、IS、KV、LD、LE、LR、LS、LT、NR、NT、QE、QL、QT、RA、RD、RE、RF、RH、RL、RR、RS、RV、SA、SD、SE、SF、SI、SK、SL、SQ、SR、SS、ST、SV、TA、TR、TS、TT、TW、VD、VS、WS、YS、AAE、AYH、DTL、EKR、ISR、NTP、PKS、PRP、PTA、PTQ、REL、RPL、SAA、SAL、SGL、SSE、TGL、WGT及其组合。

6.权利要求1的文库，其中所述N2氨基酸序列选自G、P、R、A、S、L、T、V、GG、GP、GR、GA、GS、GL、GT、GV、PG、RG、AG、SG、LG、TG、VG、PP、PR、PA、PS、PL、PT、PV、RP、AP、SP、LP、TP、VP、GGG、GPG、GRG、GAG、GSG、GLG、GTG、GVG、PGG、RGG、AGG、SGG、LGG、TGG、VGG、GGP、GGR、GGA、GGS、GGL、GGT、GGV、D、E、F、H、I、K、M、Q、W、Y、AR、AS、AT、AY、DL、DT、EA、EK、FH、FS、HL、HW、IS、KV、LD、LE、LR、LS、LT、NR、NT、QE、QL、QT、RA、RD、RE、RF、RH、RL、RR、RS、RV、SA、SD、SE、SF、SI、SK、SL、SQ、SR、SS、ST、SV、TA、TR、TS、TT、TW、VD、VS、WS、YS、AAE、AYH、DTL、EKR、ISR、NTP、PKS、PRP、PTA、PTQ、REL、RPL、SAA、SAL、SGL、SSE、TGL、WGT及其组合。

7.权利要求1的文库，其中所述H3-JH氨基酸序列选自AEYFQH、EYFQH、YFQH、FQH、QH、H、YWYFDL、WYFDL、YFDL、FDL、DL、L、AFDV、FDV、DV、V、YFDY、FDY、DY、Y、NWFDS、WFDS、FDS、DS、S、YYYYYGMDV、YYYYGMDV、YYYGMDV、YYGMDV、YGMDV、GMDV和MDV。

8.权利要求1的文库，其中所述多核苷酸还包含促进同源重组的5’多核苷酸序列和3’多核苷酸序列。