[发明专利]含有盐酸莫西沙星和磷酸地塞米松的局部眼或耳用溶液制剂

说明书

发明背景

本发明涉及适用于眼睛或耳局部施用的莫西沙星和磷酸地塞米松溶液制剂。

莫西沙星是一种已知的抗生素化合物。参见例如美国专利US 4,990,517和US 5,607,942。含有莫西沙星的供局部施用的眼用溶液剂可商购获得，其商品名为(盐酸莫西沙星眼用溶液剂)，以碱计浓度为0.5％，为爱尔康公司的产品。参见美国专利US 6,716,830。该′830专利公开了专门用于眼、耳和鼻组织局部施用的特别处方组合物。该′830专利公开了莫西沙星组合物，其任选含有抗炎剂。公开的抗炎剂包括甾类和非甾类抗炎剂。根据该′830专利，优选的眼和耳用甾类抗炎剂包括地塞米松、氯替泼诺、利美索龙、泼尼松龙、氟甲松龙和氢化可的松。′830专利的实施例2提供了pH为5.5的含有莫西沙星和地塞米松(微粉)的混悬液组合物。′830专利没有具体公开任何含有莫西沙星和磷酸地塞米松的溶液组合物。

磷酸地塞米松是一种已知形式的地塞米松。参见例如美国专利US2,939,873。该形式的地塞米松已被用于局部眼和耳用组合物中。参见例如美国专利US 5,679,665。

需要稳定、防腐、多剂量、适用于局部施用于眼和耳的莫西沙星和地塞米松溶液组合物。

发明内容

本发明的组合物是莫西沙星和地塞米松的水性组合物。该组合物是稳定、防腐的多剂量溶液组合物。该组合物可局部施用于眼或耳，基本上由盐酸莫西沙星、磷酸地塞米松、依地酸二钠、离子渗透压调节剂、硼酸、非离子表面活性剂以及苯扎氯铵或山梨糖醇组成。该组合物pH为7.5-8.1。

发明详述

若非另外说明，所有成分的浓度单位为％重量/体积(％w/v)。

在本发明的组合物中，莫西沙星优选以可药用盐的形式存在。更优选莫西沙星以盐酸莫西沙星的形式存在。该组合物含有的莫西沙星量相当于约0.5％的游离碱。本发明的组合物中盐酸莫西沙星的量为0.5-0.6％、最优选为0.545％，相当于0.5％的碱形式的莫西沙星。

除了莫西沙星，本发明的水性组合物还含有磷酸地塞米松。地塞米松的形式必须是磷酸地塞米松。地塞米松的其它已知形式例如21-醇或21-乙酸酯形式无法使组合物成为溶液组合物形式。供局部施用于眼或耳的溶液组合物不期望是混悬剂组合物形式，因为混悬剂无法象溶液剂那样穿透眼或耳组织。本发明的组合物含有磷酸地塞米松的量约为0.1-0.12％。优选本发明的组合物含有的磷酸地塞米松可药用盐的量相当于约0.1-0.12％的磷酸地塞米松。例如，本发明的组合物可含有的地塞米松磷酸钠的量为0.10-0.132％。最优选本发明的组合物含有0.11％的地塞米松磷酸钠，相当于0.1％的磷酸地塞米松。优选本发明的组合物含有地塞米松磷酸钠形式的地塞米松。

本发明的组合物含有硼酸的量为0.2-0.4％，优选0.3％。

本发明的组合物中依地酸二钠的含量为0.005-0.02％。最优选依地酸二钠的量为0.01％。

本发明的组合物中加入离子渗透压调节剂的量足以使终组合物的渗透压为270-330mOsm/Kg。优选离子渗透压调节剂是氯化钠，其量优选为0.5-0.75％。最优选本发明的组合物含有0.62％的NaCl。

本发明的组合物含有眼和耳可接受的非离子表面活性剂例如聚山梨醇酯表面活性剂、聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性剂(例如普朗尼克或Tetronic表面活性剂)或四丁酚醛。优选本发明的组合物含有非离子表面活性剂的量为0.04-0.06％。最优选本发明组合物中的非离子表面活性剂是四丁酚醛，且其量为0.05％。

本发明组合物含有防腐成分或加强防腐作用的成分，其选自于苯扎氯铵和山梨糖醇。若本发明的组合物用于局部耳部施用，则优选含有苯扎氯铵，若用于局部眼部施用，则优选含有山梨糖醇。存在时，苯扎氯铵在组合物中的量为0.005-0.015％、优选0.01％。若存在，山梨糖醇在本发明组合物中的量为0.1-0.3％，优选0.2％。

用眼科可接受的pH调节剂调节本发明水性溶液剂的pH。眼科可接受的pH调节剂是已知的，包括但不限于盐酸(HCl)和氢氧化钠(NaOH)。本发明的组合物优选含有NaOH或HCl以获得期望的pH。本发明的组合物在较窄的pH范围内配制和保存以使其在商业上可接受的货架寿命期间内保持稳定。本发明的组合物的pH为7.5-8.1，最优选为7.8-8.0。

本发明的组合物优选包装在为递送滴眼剂或滴耳剂而设计的多剂量塑料容器中。优选所述塑料是低密度聚乙烯(LDPE)或聚丙烯。最优选所述塑料是LDPE。

以下实施例旨在举例说明本发明而非限制本发明。