[发明专利]通过影响先天性免疫系统改进非病毒输送系统的转染结果

权利要求书

1.转染组合物，其包含：

a)非病毒基因输送系统，所述非病毒基因输送系统包含：

(i)阳离子脂质、阳离子聚合物或者阳离子蛋白质；和/或

(ii)一种化合物，其具有DNA-和/或RNA-结合结构域，且能触发受体介导的胞吞作用或者膜转移；和/或

(iii)一种化合物，其与DNA和/或RNA共价结合，且能触发受体介导的胞吞作用或者膜转移；以及

b)至少部分抑制和/或激活先天性细胞内和/或细胞间免疫的工具，所述工具选自：

(i)TLR 1、TLR 2、TLR 3、TLR 4、TLR 5、TLR 6、TLR 7、TLR 8、TLR 9、TLR 10、TLR 11、TLR 12或者TLR 13的抗体；

(ii)细胞因子受体的抗体或者细胞因子受体拮抗剂；

(iii)激酶MEK1和/或MEK2的抑制剂；

(iv)TLR7和/或TLR8的激动剂，选自溴匹立明(2-氨基-5-溴-6-苯基-4-嘧啶酮)、咪唑并喹啉(imidazoquinolines)、噻唑并喹啉(thiazoloquinolines)和鸟苷类似物；以及

(v)其组合。

2.转染试剂盒，其包含：

a)非病毒基因输送系统，所述非病毒基因输送系统包含：

(i)阳离子脂质、阳离子聚合物或者阳离子蛋白质；和/或

(ii)一种化合物，其具有DNA-和/或RNA-结合结构域，且能触发受体介导的胞吞作用或者膜转移；和/或

(iii)一种化合物，其共价结合DNA和/或RNA，且能触发受体介导的胞吞作用或者膜转移；以及

b)至少部分抑制和/或激活先天性细胞内和/或细胞间免疫的工具，所述工具选自：

(i)TLR 1、TLR 2、TLR 3、TLR 4、TLR 5、TLR 6、TLR 7、TLR 8、TLR 9、TLR 10、TLR 11、TLR 12或者TLR 13的抗体；

(ii)细胞因子受体的抗体或者细胞因子受体拮抗剂；

(iii)激酶MEK1和/或MEK2的抑制剂；

(iv)TLR7和/或TLR8的激动剂，选自溴匹立明(2-氨基-5-溴-6-苯基-4-嘧啶酮)、咪唑并喹啉、噻唑并喹啉和鸟苷类似物；以及

(v)其组合。

3.权利要求1或2的组合物或者试剂盒，特征在于所述非病毒基因输送系统包含阳离子脂质。

4.权利要求1-3任一项的组合物或者试剂盒，特征在于在a)中所述非病毒基因输送系统包含如下式所示阳离子脂质：

其中：

R₁是

其中R₂和R₃独立地是其它十二烷基、十二烯基、十四烷基、十四烯基、十六烷基、十六烯基、十八烷基、十八烯基或其它烷基，在所有可能的组合中，它们是饱和的、不饱和的、支链的、非支链的、氟化的或非氟化的，并由5-30个碳原子组成；

X是

且其中

m＝0及n＝0；或者

m＝0及n＝1；或者

m＝0及n＝2；或者

m＝1及n＝1；或者

m＝1及n＝2；或者

m＝2及n＝2；以及

g是1、2、3、4、5、6、7或者8；

a是0、1、2、3、4、5或者6；

b是0、1、2、3、4、5或者6；

c是0、1、2、3、4、5或者6；

d是0、1、2、3、4、5或者6；

e是0、1、2、3、4、5或者6，以及

f是0、1、2、3、4、5或者6。

5.权利要求4的组合物或者试剂盒，特征在于R₂和R₃独立地是其它十二烷基、十二烯基、十四烷基、十四烯基、十六烷基、十六烯基、十八烷基、或者十八烯基；

m和n是1；

g是1、2、3、4、5、6、7或者8；

a是0、1、2、3、4、5或者6；

b是0、1、2、3、4、5或者6；

c是0、1、2、3、4、5或者6；

d是0、1、2、3、4、5或者6；

e是0、1、2、3、4、5或者6，以及

f是0、1、2、3、4、5或者6。