[发明专利]硫辛酸丸状物组合物

说明书

发明领域

本发明涉及基于硫辛酸丸状物在亲脂性介质中的新组合物，可任选地与其它活性成分组合。

现有技术

硫辛酸(lipoic acid)——1，2-二硫戊环-3-戊酸，也称作硫辛酸(thiocticacid)，是具有抗氧化剂活性的活性成分，用于治疗各种病状，例如，肝胆疾病、各种起因的神经病变、高胆固醇血症、血脂障碍、毒蕈中毒、癌症等。

硫辛酸因其化学-物理特性而具有值得重视的制剂问题，这些特性为：它是具有特征性和“攻击性”气味和味道的黄色粉末，熔点60-61℃，易于因-S-S-键断开而发生聚合，产生粘性胶状物；它几乎不溶于水，较易溶于乙醇。

因此，难以制备包含硫辛酸的药物组合物。

专利申请EP 1325747涉及基于各种组分(包括硫辛酸)的食品添加剂。该文献中未指明对硫辛酸的预处理，因此，它是以粉末状使用的。如前所述，由于上述特定的问题，硫辛酸的加工是困难的，含硫辛酸组合物的稳定性也全然不能保证。此外，由于上述专利申请的食品添加剂中所含的众多组分，硫辛酸和各种组分之间发生相互作用，这些相互作用不仅破坏组合物的稳定性，而且导致硫辛酸重要部分的分解，其滴定度必然下降。对市场上实施EP1325747描述和要求保护的产品的组合物进行了硫辛酸滴定度的评价，发现硫辛酸的存在量低于所声称的量，证明组合物是很不稳定的，其中存在的硫辛酸经历了分解作用。所述产品分解作用的性质和药理作用都是未知的。

上述专利EP1325747也描述了硫辛酸与γ-亚麻酸和硒或其衍生物的组合。硒或其衍生物被认为是该组合物被胃耐受所必需的。同时也注意到所用γ-亚麻酸的浓度未标明，因为已知该酸是作为混合物从商业途径购得的，该混合物包含各种浓度的此种酸，例如，从9％w/w至约40％w/w，所以所述组合物中γ-亚麻酸的实际使用量是不清楚的。

本申请人最近提交了一个专利申请(MI2006A001024-PCT/EP2007/055124)，要求保护一种新的硫辛酸基丸状物，所述丸状物经过包衣而成为稳定的、易于制剂的，因此适合用于制备诸如药物组合物或食物和/或饮食制品。

本发明的目的是提供一种能克服现有技术缺点、易于制剂并长期稳定的新的硫辛酸基组合物。

本发明的另一个目的是提供在亲脂性环境中稳定的基于硫辛酸和其它活性成分组合的组合物。

本发明人发现根据专利申请MI2006A001024和PCT/EP2007/055124所述的包含硫辛酸的丸状物在亲脂性介质中特别稳定。这一观察导致本发明人寻求一种包含硫辛酸的口服给药用组合物，它是稳定的，易于制剂，适合于几种活性成分的组合，避免它们之间的相互作用和化学反应，从而改善组合物的稳定性。

发明内容

因此，本发明的一个方面涉及一种组合物，包含载于至少一种亲脂性介质中的硫辛酸或其盐的丸状物。

用语“硫辛酸丸状物”在本发明中指由惰性核、以硫辛酸包裹、再以聚合物绝缘材料第一层包衣和耐胃内pH的第二层聚合物层包衣组成的颗粒。

所述丸状物在分别于2006年5月25日和2007年5月25日递交的专利申请MI2006A001024和PCT/EP2007/055124中有详细描述，它们结合于此作为参考。所述丸状物的一些细节在下面的描述中也未提供。

按照本发明的硫辛酸是外消旋形式或任何纯化度的R和/或S对映异构体形式。两种对映异构体以任何反比例存在的混合物也包括在本发明中。

按照本发明，也可使用硫辛酸的盐。本说明书中，提及硫辛酸的也包括它的盐，只要它们是药学和/或营养学观点上可接受的。本说明书中硫辛酸的量是指非成盐的酸形式。

“亲脂性介质”在本说明书中指药学上可接受的或在任何情况下可食用的至少一种赋形物或至少一种亲脂性成分。赋形物或亲脂性成分的混合物也可使用。

按照本发明的一个优选的方面，亲脂性介质是对人或动物机体具有有益性能(例如抗氧化剂性能或调节脂肪代谢的性能)的亲脂性成分。

或者，亲脂性介质可以是惰性介质，它必须是药学上可接受的或在任何情况下可食用的，其目的只是对硫辛酸丸状物和任何其它活性成分和添加剂起一个载体的作用。如果亲脂性介质是一种惰性亲脂性成分，例如一种食用油，本发明的组合物优选还包含至少一种其它活性成分。

“活性成分”在本说明书中指一种成分，可理解为单一的分子或不同分子的混合物，它们具有有益于机体的活性，例如一种药物或营养成分。