[发明专利]新型抗体

权利要求书

1.一种抗α5β1抗体，其包含轻链可变域序列和重链可变域序列，该轻链可变域序列包含(1)包含氨基酸序列KASQ-N/S-VGSDVA(SEQ ID NO：10)的LHVR1、(2)包含氨基酸序列STSYRYS(SEQ ID NO：11)的LHVR2和(3)包含氨基酸序列QQY-N/S-SYPFT(SEQ ID NO：12)的LHVR3，该重链可变域序列包含(1)包含氨基酸序列GYTF-T/S-DYYLY(SEQ ID NO：13)的HHVR1、(2)包含氨基酸序列GISPS-N/S-GGTTF-N/A-D-N/A-FE-N/G(SEQ ID NO：14)的HHVR2和(3)包含氨基酸序列DAYGDWYFDV(SEQID NO：15)的HHVR3。

2.一种抗α5β1抗体，其包含轻链可变域和重链可变域，该轻链可变域具有SEQ ID NO：1、2、3、或4任一所列序列或其变体，该重链可变域具有SEQ ID NO：5、6、7、8、或9任一所列序列或其变体。

3.依照权利要求2的抗体，其中所述轻链可变域具有SEQ ID NO：3所列序列且所述重链可变域具有SEQ ID NO：8所列序列。

4.依照权利要求2的抗体，其中所述重链可变域变体序列包含在选自下组的残基处的氨基酸替代：30、48、49、54、60、62、65、66、67和69。

5.依照权利要求2的抗体，其中所述轻链可变域包含在选自下组的残基处的氨基酸替代：28、46和92。

6.依照权利要求4的抗体，其中所述氨基酸替代选自下组：T30S、I48V、G49S、N54S、N60A、N62A、N62S、N65G、K66R、A67F和L69I。

7.依照权利要求5的抗体，其中所述轻链可变域包含选自下组的氨基酸替代：N28S、T46L和N92S。

8.依照权利要求1、2、或3的抗体，其中所述抗体不结合αVβ3或αVβ5或αVβ1。

9.依照权利要求1的抗体，其中所述抗体包含人IgG的Fc序列。

10.依照权利要求9的抗体，其中所述人IgG是hIgG1或hIgG4。

11.依照权利要求9的抗体，其中所述抗体包含缺乏抗体依赖性细胞细胞毒性(ADCC)效应器功能的Fc序列。

12.依照权利要求11的抗体，其中所述Fc序列包含D265A替代。

13.依照权利要求1的抗体，该抗体选自下组：Fab、Fab’、F(ab)’₂、单链Fv(scFv)、Fv片段、双抗体和线性抗体。

14.依照权利要求1的抗体，其中所述抗体是多特异性抗体。

15.依照权利要求1的抗体，其偶联有治疗剂。

16.依照权利要求15的抗体，其中所述治疗剂选自下组：细胞毒剂、放射性同位素和化疗剂。

17.依照权利要求1的抗体，其偶联有标记物。

18.依照权利要求17的抗体，其中所述标记物选自下组：放射性同位素、荧光染料和酶。

19.一种分离的核酸分子，其编码权利要求1的抗体。

20.一种表达载体，其编码权利要求19的核酸分子。

21.一种细胞，其包含权利要求20的表达载体。

22.一种生产抗体的方法，包括培养权利要求21的细胞并自细胞培养物回收抗体。

23.一种组合物，其包含权利要求1的抗体和药学可接受载体。

24.一种在来自患者的样品中检测α5β1蛋白质的方法，其通过使权利要求1的抗体接触样品并检测结合至α5β1蛋白质的抗α5β1抗体来进行。

25.依照权利要求24的方法，其中在免疫组织化学测定法(IHC)中或在ELISA测定法中使用抗体。

26.权利要求1的抗体在制备用于在受试者抑制血管发生和/或血管通透性或渗漏的药物中的用途。