[发明专利]高浓度脱乙酰壳多糖-核酸复合物的组合物

权利要求书

1.组合物，包含水合的脱乙酰壳多糖-核酸复合物，其中所述组合物的核酸的浓度大于或等于0.5mg/mL。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物基本上不含复合物沉淀。

3.如权利要求1所述的组合物，包含浓度大于0.75mg/mL的核酸。

4.如权利要求1所述的组合物，包含大于1.0mg/mL的核酸浓度。

5.如权利要求1所述的组合物，包含浓度大于1.2mg/mL的核酸。

6.如权利要求1所述的组合物，包含浓度大于1.5mg/mL的核酸。

7.如权利要求1所述的组合物，包含聚集抑制剂。

8.如权利要求1所述的组合物，包含浓度小于约80mM的平衡阴离子。

9.如权利要求1所述的组合物，其中所述复合物平均直径小于750nm。

10.如权利要求1所述的组合物，其中所述复合物N∶P比例大于或等于2∶1。

11.如权利要求1所述的组合物，其中所述复合物包含平均分子量小于500kDa的脱乙酰壳多糖分子。

12.如权利要求1所述的组合物，其中所述复合物包含具有小于3000个氨基葡萄糖单体单元的脱乙酰壳多糖分子。

13.如权利要求1所述的组合物，基本上由所述的水合的脱乙酰壳多糖-核酸复合物和聚集抑制剂组成。

14.如权利要求1所述的组合物，其中所述脱乙酰壳多糖-核酸复合物的平均多分散性指数小于0.5。

15.如权利要求1所述的组合物，所述组合物是等渗的。

16.浓缩脱乙酰壳多糖-核酸复合物的方法，包括提供未浓缩的脱乙酰壳多糖-核酸复合物分散体系，并使用浓缩方法浓缩未经浓缩的脱乙酰壳多糖-核酸复合物分散体系以形成浓缩的脱乙酰壳多糖-核酸复合物分散体系，其中所述组合物的核酸的浓度大于或等于0.5mg/mL，且其中所述组合物基本上不含复合物沉淀。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述未浓缩的分散体系包括初始浓度的聚集抑制剂。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述浓缩步骤在所述的浓缩的分散体系中基本上保持所述聚集抑制剂的所述初始浓度。

19.如权利要求16所述的方法，其中所述浓缩方法是切向流动过滤。

20.如权利要求16所述的方法，其中使用在线混合制备所述未浓缩的脱乙酰壳多糖-核酸复合物分散体系。

21.使用权利要求16所述的方法产生的浓缩的脱乙酰壳多糖-核酸复合物的分散体系。

22.药物组合物，包含水合的脱乙酰壳多糖-核酸复合物，其中所述组合物的核酸的浓度大于或等于0.5mg/mL，且其中所述脱乙酰壳多糖-核酸复合物包含治疗性核酸构建体。

23.如权利要求22所述的药物组合物，其中所述药物组合物是等渗的。

24.改变在通过混合脱乙酰壳多糖溶液和核酸溶液产生的混合分散体系中所形成的脱乙酰壳多糖-核酸复合物的直径的方法，包括在基本上不改变脱乙酰壳多糖与核酸混合比例并基本上不改变混合分散体系中脱乙酰壳多糖或核酸浓度的情况下，改变脱乙酰壳多糖或核酸分散体系的体积。

25.如权利要求24所述的方法，其中所述的混合溶液通过在线混合所述脱乙酰壳多糖溶液和所述核酸溶液产生，其中调整所述脱乙酰壳多糖溶液和所述核酸溶液的流速以保持混合流通速率和保持脱乙酰壳多糖与核酸的混合浓度。