[发明专利]酮还原酶多肽及其用途

权利要求书

1.一种能够以SEQ ID NO：4多肽速率的至少1.5倍的速率将底物2-[3-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-氧代丙基]苯甲酸甲酯转化为产物(S，E)-2-(3-(3-(2-(7-氯喹啉-2-基)乙烯基)苯基)-3-羟丙基)苯甲酸甲酯的酮还原酶多肽。

2.根据权利要求1所述的多肽，其能够将所述底物转化为具有至少约95％的百分比立体异构过量的所述产物。

3.根据权利要求1所述的多肽，其能够将所述底物转化为具有至少约99％的百分比立体异构过量的所述产物。

4.根据权利要求1所述的多肽，其包括与具有下述特征的基于SEQ IDNO：2、4或114的参考序列至少约85％相同的氨基酸序列：对应于X190的残基是脯氨酸，而且对应于X202的残基是色氨酸；条件是所述酮还原酶多肽具有这样的氨基酸序列，其中对应于X190的残基是受限残基，而且对应于X202的残基是芳香族残基。

5.根据权利要求1所述的多肽，其包括与具有下述特征的基于SEQ IDNO：2、4或114的参考序列至少约85％相同的氨基酸序列：对应于X190的残基是脯氨酸；对应于X195的残基是精氨酸；而且对应于X202的残基是色氨酸；条件是所述酮还原酶多肽具有这样的氨基酸序列，其中对应于X190的残基是受限残基，对应于X195的残基是碱性的、酸性的、非极性的或极性的残基，而且对应于X202的残基是芳香族残基。

6.根据权利要求4所述的多肽，其包括这样的氨基酸序列，其中对应于X190的残基是脯氨酸，而且对应于X202的残基是色氨酸。

7.根据权利要求5所述的多肽，其包括这样的氨基酸序列，其中对应于X190的残基是脯氨酸，对应于X195的残基是精氨酸，而且对应于X202的残基是色氨酸。

8.根据权利要求4至7任一项所述的多肽，其中酮还原酶氨基酸序列另外具有一种或多种下述特征：

对应于X7的残基是受限的或非极性的残基；

对应于X17的残基是非极性的或脂肪族的残基；

对应于X25的残基是极性的或酸性的残基；

对应于X27的残基是芳香族的残基；

对应于X41的残基是极性的、脂肪族的或非极性的残基；

对应于X53的残基是极性的、非极性的或酸性的残基；

对应于X57的残基是非极性的或脂肪族的残基；

对应于X64的残基是极性的、脂肪族的或非极性的残基；

对应于X66的残基是酸性的残基；

对应于X68的残基是极性的、酸性的、脂肪族的或非极性的残基；

对应于X72的残基是碱性的残基；

对应于X76的残基是脂肪族的、非极性的或极性的残基；

对应于X80的残基是脂肪族的、非极性的或极性的残基；

对应于X93的残基是极性的、脂肪族的或非极性的残基；

对应于X94的残基是半胱氨酸、脂肪族的或非极性的残基；

对应于X95的残基是脂肪族的、非极性的或酸性的残基；

对应于X96的残基是半胱氨酸、极性的、脂肪族的或非极性的残基；

对应于X97的残基是碱性的、受限的或极性的残基；

对应于X100的残基是碱性的、酸性的、极性的、脂肪族的或非极性的残基；

对应于X108的残基是碱性的或受限的残基；

对应于X111的残基是非极性的或脂肪族的残基；

对应于X139的残基是非极性的或脂肪族的残基；

对应于X145的残基是酸性的、脂肪族的或非极性的残基；

对应于X147的残基是芳香族的、脂肪族的或非极性的残基；

对应于X148的残基是非极性的或脂肪族的残基；

对应于X151的残基是受限的、非极性的或脂肪族的残基；

对应于X152的残基是极性的、芳香族的、脂肪族的或非极性的残基；

对应于X163的残基是非极性的或脂肪族的残基；

对应于X165的残基是极性的、非极性的或脂肪族的残基；

对应于X173的残基是酸性的、非极性的或脂肪族的残基；

对应于X179的残基是芳香族的、碱性的、脂肪族的或非极性的残基；

对应于X194的残基是受限的、极性的、脂肪族的或非极性的残基；

对应于X196的残基是非极性的或脂肪族的残基；

对应于X197的残基是酸性的残基；

对应于X198的残基是酸性的或极性的残基；

对应于X210的残基是极性的或碱性的残基；

对应于X211的残基是碱性的、脂肪族的、非极性的、酸性的或极性的残基；

对应于X212的残基是极性的、脂肪族的或非极性的；

对应于X216的残基是受限的或碱性的残基；

对应于X223的残基是非极性的或脂肪族的残基；

对应于X226的残基是非极性的或极性的残基；

对应于X233的残基是极性的或酸性的；

对应于X235的残基是极性的或芳香族的残基；

对应于X248的残基是非极性的或芳香族的残基；

对应于X249的残基是芳香族的残基；而且

其中任选地，所述氨基酸序列与所述参考序列相比在其他氨基酸残基位置具有一个或多个残基差异。