[发明专利]新颖的羧酸4-苯基偶氮-苯基酯衍生物及其作为单胺神经递质再摄取抑制剂的用途

说明书

技术领域

本发明涉及用作单胺神经递质再摄取抑制剂的新颖的羧酸4-苯基偶氮-苯基酯衍生物。

本发明在其他方面中涉及这些化合物在治疗方法中的用途和包含本发明化合物的药物组合物。

背景技术

5-羟色胺选择性再摄取抑制剂(SSRI)目前提供治疗几种CNS疾病的功效，包括抑郁症和惊恐障碍。SSRI一般被精神病学专家和初级保健医生视为有效、充分耐受的且易于给药。然而，它们与大量不期望的特征相关。

因此，对具有最佳药理学特性的化合物仍然存在强烈需求，所述最佳药理学特性有关对单胺神经递质5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素再摄取的活性，例如5-羟色胺再摄取与去甲肾上腺素和多巴胺再摄取活性之比。

发明概述

本发明的一个目的在于提供显示作为单胺神经递质再摄取抑制剂的活性的新颖的化合物。

本发明的另一个目的在于提供任选-除再摄取抑制剂活性外-还显示作为烟碱样乙酰胆碱受体、特别是烟碱样乙酰胆碱α7受体的调节剂的活性、且特别是作为烟碱样乙酰胆碱α7受体亚型激动剂的活性的化合物。

本发明在其第一个方面中提供了式I的化合物：

其任意立体异构体或其立体异构体的任意混合物或其药学上可接受的盐；其中R¹，R²，R³，R⁴，n和Q如下文所定义。

本发明在其第二个方面中提供了药物组合物，其包含治疗有效量的本发明化合物、其任意立体异构体或其立体异构体的任意混合物或其药学上可接受的盐与至少一种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

本发明在另一个方面中提供了本发明化合物、其任意立体异构体或其立体异构体的任意混合物或其药学上可接受的盐在制备治疗、预防或缓解包括人的哺乳动物疾病或障碍或病症的药物组合物中的用途，所述障碍、疾病或病症对抑制中枢神经系统中单胺神经递质再摄取有应答。

本发明在另一个方面中涉及治疗、预防或缓解包括人的活动物体疾病或障碍或病症的方法，所述障碍、疾病或病症对抑制中枢神经系统中单胺神经递质再摄取有应答，该方法包括对有此需要的这种活动物体给予治疗有效量的本发明化合物、其任意立体异构体或其立体异构体的任意混合物或其药学上可接受的盐的步骤。

本发明的其他目的根据详细描述和实施例对本领域技术人员显而易见。

本发明的详细公开

羧酸4-苯基偶氮-苯基酯衍生物

本发明在其第一个方面中提供了式I的化合物：

其任意立体异构体或其立体异构体的任意混合物，

或其药学上可接受的盐，

其中

Q表示苯基；

该苯基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：

卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基和烷氧基；

n是0或1；

R¹表示氢或烷基；且

R²和R³一起形成-CH₂-CH₂-，-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-；且R⁴表示氢；

或者R¹和R⁴一起形成-CH₂-CH₂-；且R³表示氢；

或者R²，R³和R⁴各自表示氢。

在式I化合物的一个实施方案中，n是1；R¹和R⁴一起形成-CH₂-CH₂-；R³表示氢。

在第二个实施方案中，n是0；R²和R³一起形成-CH₂-CH₂-。

在另一个实施方案中，n是0；R²和R³一起形成-CH₂-CH₂-CH₂-。