[发明专利]用于诊断和治疗癌症的TAZ/WWTR1无效

专利信息
申请号: 200880118854.2 申请日: 2008-10-06
公开(公告)号: CN101918034A 公开(公告)日: 2010-12-15
发明(设计)人: 洪万进;曾秀薇 申请(专利权)人: 新加坡科技研究局
主分类号: A61K48/00 分类号: A61K48/00;A61K38/16;G01N33/68;A61K39/395;C12N15/63;C12N5/10;C12N1/21;A61P35/00
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 岑晓东
地址: 新加坡*** 国省代码: 新加坡;SG
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摘要:
搜索关键词: 用于 诊断 治疗 癌症 taz wwtr1
【权利要求书】:

1.一种抗TAZ剂,其用于治疗、预防或减轻癌症。

2.依照权利要求1的抗TAZ剂,其中所述抗TAZ剂能够下调以GenBank登录号NP_056287所显示的TAZ序列或与该序列具有至少90%序列同一性的序列的表达、量或活性的任意组合。

3.依照权利要求1或2的抗TAZ剂,其中所述癌症包括乳腺癌。

4.依照权利要求1、2或3任一项的抗TAZ剂,其中所述癌症包括侵入性或转移性癌症诸如侵入性导管癌(IDC)。

5.依照前述权利要求任一项的抗TAZ剂,其中所述抗TAZ剂通过RNA干扰诸如包含小干扰RNA(siRNA)或短发夹RNA(shRNA)来下调TAZ。

6.依照前述权利要求任一项的抗TAZ剂,其中所述抗TAZ剂包含shRNA 1(有义寡核苷酸序列5’-GATGAATCCGGCCTCGGCGCC-3’)、shRNA650(有义寡核苷酸序列5’-AGAGGTACTTCCTCAATCA-3’)或shRNA652(有义寡核苷酸序列5’-AGGTACTTCCTCAATCACA-3’)。

7.依照前述权利要求任一项的抗TAZ剂,其中所述抗TAZ剂包括抗TAZ抗体,诸如选自下组:针对TAZ氨基酸160-229的家兔抗TAZ抗体、家兔抗TAZ抗体(产品目录编号2149S,Cell Signaling Technology,Danvers,MA,USA)、家兔多克隆抗TAZ抗体(产品目录编号NB110-58359SS,NovusBiological,Littleton,CO,USA)、小鼠单克隆抗TAZ[1B10](产品目录编号H00006901-M12,Novus Biological,Littleton,CO,USA)、家兔抗人TAZ多克隆抗体(产品目录编号LS-B94,LifeSpan Biosciences,Inc.,Seattle,WA,USA)或p-TAZ(Ser 89)-R(产品目录编号sc-17610-R,Santa CruzBiotechnology,Santa Cruz,CA,USA)。

8.包含shRNA 650(有义寡核苷酸序列5’-AGAGGTACTTCCTCAATCA-3’)、shRNA 652(有义寡核苷酸序列5’-AGGTACTTCCTCAATCACA-3’)、5’-AGAGGTACTTCCTCAATCA-3’、5’-AGGTACTTCCTCAATCACA-3’、或其互补物的核酸,或能够与任何此类序列特异性杂交的核酸。

9.一种针对TAZ氨基酸160-229的家兔抗TAZ抗体,任选地,其与包含YAP序列(GenBank登录号:NP_006097)或与该序列具有至少90%序列同一性的序列诸如GST-YAP组合。

10.一种MCF 10A-TAZ、MCF7-KD-1、MCF7-KD-650、MCF7-KD-652或Hs578T-KD-652细胞或细胞系,例如作为癌症诸如侵入性乳腺癌的模型使用。

11.一种用于检测个体中的乳腺癌或个体对乳腺癌的易感性的试剂盒,其包含用于检测所述个体或自他或她采集的样品中的TAZ表达的手段。

12.依照权利要求11的试剂盒,其中所述用于检测的手段选自下组:TAZ多核苷酸或其片段;与TAZ核酸或其片段互补的核苷酸序列;TAZ多肽或其片段,或抗TAZ抗体,可包括针对TAZ氨基酸160-229的抗体,和任选地,使用指令。

13.依照权利要求11或12的试剂盒,其进一步包含依照权利要求1至7任一项的抗TAZ剂。

14.依照权利要求11、12或13的试剂盒,其进一步包含用于治疗、预防或减轻乳腺癌的治疗药物,诸如包含他莫昔芬或赫赛汀。

15.一种检测癌细胞的方法,该方法包括检测所述细胞中TAZ的表达、量或活性的调控。

16.依照权利要求15的方法,其中所述癌症包括乳腺癌,诸如侵入性或转移性癌症诸如侵入性导管癌(IDC)。

17.依照权利要求15或16的方法,其中比较所述TAZ表达与已知为非癌性的对照细胞中TAZ的表达、量或活性。

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