[发明专利]用于增强婴儿生长和发育的内源性大麻素

说明书

技术领域

本发明涉及通过应用内源性大麻素(EC)及其衍生物，促进婴儿摄食、生长和发育。特别地，本发明涉及包含增加的Ec水平的婴儿配方，以及其制备方法。

背景技术

大麻(Cannabis sativa)植物中主要的活性分子，Δ⁹-四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol，THC)，激活至少两个特异性的受体，名称为CB1和CB2。自1992年起，人们已从脑和外周组织中分离了数个针对这些受体的内源性配体，称为“内源性大麻素(endocannabinoids)”(Ecs；参见例如Fride andGobshtis，2007)。

内源性大麻素受体系统具有许多生理学作用，包括调节记忆、处置疼痛和炎症过程、免疫调节，以及摄食(feeding)和食欲。人们最先分离并研究得最多的Ec是“N-花生四烯酰乙醇胺(anandamide)”(AEA)和2-花生四烯酸甘油(2-arachidonoyl glycerol，2AG)。

这些Ec类似于大麻植物衍生的THC，可增加食欲和食物摄入。THC(屈大麻酚，dronabinol)已在临床上用于防止AIDS和癌症患者食欲降低和消瘦。大麻素治疗还被推荐用于其他疾病即囊性纤维化(cystic fibrosis)、阿尔茨海默病(Alzheimer disease)及厌食症(anorexia)中增进食欲和治疗消瘦(综述参见Fride et al.，2005)。

在人类母乳中检测到了EC，具体说是2AG。

另外，有人提出，新生儿脑中的EC，具体说是2AG，是引起乳汁摄入的主要刺激因素(Fride et al.，2001)。

这些出版物均未提示向婴儿施以EC，作为增加食物摄入及随后的生长和发育的手段。

发明内容

本发明是基于这样一个观点，即，在摄食和/或生长不足的婴儿中，补充内源性大麻素(例如甘油2-花生四烯酸酯(2-arachidonoyl glycerol))将增强生长。向婴儿补充EC的一种方式是通过婴儿配方，所述婴儿配方包含增加的水平的内源性大麻素或内源性大麻素促进化合物(endocannabinoid-promoting compound)。所述配方可用于婴儿增进食欲和体重增长。

因此，本发明通过其第一个方面提供一种用于促进婴儿摄食、生长或发育的方法，包括以足够促进摄食、生长或发育的量向有需要的婴儿施以包含内源性大麻素的配方或药物组合物。在某些实施方案中，所述向婴儿施用的婴儿配方(infant formula)足以为所述婴儿提供至少约0.04mg/kg/日、0.05mg/kg/日、0.06mg/kg/日、0.07mg/kg/日或0.1mg/kg/日的内源性大麻素。

在另一个方面，本发明提供一种包含增加量的内源性大麻素的婴儿配方。根据一个实施方案，本发明的婴儿配方包括脂肪(fat)、蛋白质(protein)、糖类(carbohydrate)、维生素(vitamins)、矿物质(minerals)、微量元素(traceelements)，以及每1升液体配方至少约0.2mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg或1mg内源性大麻素。

本发明的婴儿配方可为粉末形式或者液体形式。在一个实施方案中，所述婴儿配方为粉末形式，在消费之前使之水化(hydrate)而成为液体形式。

还在另一方面，本发明进一步提供一种包含内源性大麻素的药物组合物，用于促进婴儿、儿童或青少年摄食、生长或发育。

所述婴儿配方或药物组合物可进一步包含内源性大麻素促进化合物。在一个实施方案中，所述内源性大麻素促进化合物是与脂肪酸相关的分子(例如甘油2-棕榈酸酯或甘油2-亚油酸酯(2-LINO-GL))。不希望受理论的束缚，当给这样的分子提供内源性大麻素时，该分子可增强内源性大麻素的活性，例如通过防止降解和/或通过增强受体结合。根据一个实施方案，本发明的婴儿配方每1升液体配方包含至少约0.05mg、0.1mg、0.2mg、0.5mg或1mg内源性大麻素促进化合物。

依照本发明，婴儿配方中或药物组合物中的内源性大麻素选自下组：花生四烯酸乙醇胺(anandamide)、甘油2-花生四烯酸酯(2AG)、noladin醚(noladin ether)、N-花生四烯酰甘油多巴胺(N-arachidonoylglycerol dopamine，NADA)和virodhamine(其被认为是CB₁受体的部分激动剂/拮抗剂)。