[发明专利]脂溶性活性成分的粉状制剂

说明书

本发明涉及一种或多种脂溶性活性成分的干燥的(精细分裂的)粉状制剂，本发明还涉及含有所述制剂的食物组合物，特别是饮料。

本文使用的术语“脂溶性活性成分”是指：选自维生素A、D、E、K及其衍生物的维生素；类胡萝卜素；多不饱和脂肪酸和调味物质或芳香物质以及它们的混合物。多不饱合脂肪酸的优选的例子是例如亚油酸、亚麻酸(linolenic acid)、花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸等等。优选的脂溶性活性成分是类胡萝卜素，特别是β-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、胭脂树橙(bixin)、虾青素、阿朴胡萝卜醛、β-阿朴-8′-胡萝卜醛、β-阿朴-12′-胡萝卜醛、角黄素、隐黄素、柠檬黄质和玉米黄素。特别优选的是β-胡萝卜素。

用于封装脂溶性活性成分的方法是本领域公知的。用于保护灵敏活性并同时实现和维持生物利用率与高着色强度(如果需要的话，例如在类胡萝卜素的情况下)的一种便利的方法是以所谓“微珠”(beadlet)的形式配制活性成分。

在本文中使用时，术语“微珠”是指小的离散颗粒，其具有直径50-1000μm的平均颗粒尺寸，并且通常是接近球形的。微珠含有经封装形式的一种或多种活性成分。

将下述乳液或悬浮液干燥时获得微珠，所述乳液或悬浮液由水性基质相中的活性成分的小亲脂微滴(droplet)组成，微滴尺寸在约1nm到约1000nm范围内。所述亲脂微滴和/或基质可含有其他成分，如抗氧化剂、增塑剂和乳化剂。

图1展示了如例如EP-937412-A1中所述用于制备脂溶性活性成分粉状(微珠)制剂的常见方法的一部分：用下述油相和含有可膨胀胶体的水性(基质)相(3)制备所谓的预-乳液(4)，所述油相除了活性成分以外还含有一种或多种油(1)和一种或多种溶剂(2)。溶剂的去除得到无溶剂的(即干型(ready-to-dry-))乳液(5)，然后可以通过标准方法使其干燥，从而得到粉状制剂。

微珠在干燥步骤期间形成，即微珠是固体并含有小的亲脂微滴，其中活性成分包埋于由固体组分形成的基质中，使得亲脂微滴均匀地分布于基质中。基质中亲脂微滴的典型尺寸在从约1nm到约1000nm、优选从约150nm到约400nm、更优选从约200nm到约300nm的范围内。

干燥步骤可使用本领域技术人员已知的任何常规干燥步骤，在任何合理的温度下进行。加热至约40℃到60℃是优选的。

优选的是喷雾干燥和/或粉末捕获方法，其中被喷雾的悬浮液微滴在吸附剂(如淀粉或硅酸钙或硅酸或碳酸钙或其混合物)的床上被捕获并随后干燥。如果使用粉末捕获方法，则微珠表面上还含有一层捕获介质。该层导致微珠的粗糙表面。捕获介质通常是淀粉、硅酸盐或磷酸盐。

如果将微珠分散于水中，则基质的组分被溶解，而带有活性成分的亲脂微滴保持不变，即重建了具有小颗粒尺寸(从约1nm到约1000nm、优选从约150nm到约400nm、更优选从约200nm到约300nm)的原始乳液或悬浮液。因此保持了纳米-乳液或纳米-悬浮液的高生物利用率和着色强度。

为了降低亲脂活性成分和水性基质之间的界面张力，在乳液/悬浮液的制备期间乳化剂是必需的。形成乳液/悬浮液后，乳化剂使分散于水相中的小亲脂微滴稳定。

作为可用于微珠制造中的乳化剂，可以使用大分子如水胶体。大分子具有额外地使微滴空间稳定的优点。为了实现小亲脂微滴的最佳稳定化，必须正确地选择乳化剂的特性。

通常用于制造微珠的乳化剂是明胶、蛋白质、淀粉、果胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜尔胶、豆角胶(caroub gum)、木质素磺酸盐(lignosulfonate)、藻酸盐、纤维素、纤维素衍生物例如羧甲基纤维素，和/或改性多糖。

对微珠自身的整个生产过程而言，即对必须被稳定化的不同类型的乳液而言，和对微珠的最终应用(其可以例如在饮料或食品中)而言，将所述大分子乳化剂与辅助乳化剂组合来获得期望的乳化和稳定特性通常是有利的。

如果例如使用明胶作为乳化剂，则通常使用棕榈酸抗坏血酸酯作为辅助乳化剂，因为脂肪酸的抗坏血酸酯具有良好的乳化特性并同时发挥抗氧化剂的作用，特别是与其他抗氧化剂如α-生育酚组合时。

为了开发无动物成分的微珠形式，越来越多地使用改性食物淀粉代替明胶。不幸的是，这些淀粉的乳化特性不如明胶强大，并且与辅助乳化剂的性能良好的组合是未知的，如与棕榈酸抗坏血酸酯的组合是不合适的，这主要是因为棕榈酸抗坏血酸酯的水溶液具有大于7的高pH值。