[发明专利]制备3-苯基亚氨基-3H-吩噻嗪或3-苯基亚氨基-3H-吩噁嗪介体的方法

说明书

技术领域

本发明总体上涉及一种形成介体的方法。更具体地说，本发明总体上涉及一种形成用于电化学测试传感器的介体的方法，该传感器用来帮助测定与分析物相关的信息。

背景技术

体液中分析物的定量测定对于某些身体状况的诊断和维护非常重要。例如，在某些个体中应该监测乳酸、胆固醇和胆红素。特别地，糖尿病人经常检查其体液中的葡萄糖水平以规范他们饮食中葡萄糖的摄取是十分重要的。这种测试结果能够用来测定需要给予的胰岛素或其他药物(如果有的话)。在一种类型的血糖测试系统中，使用测试传感器来测试血液样品。

测试传感器包含与例如血糖发生反应的生物传感或试剂材料。一种类型的电化学测试传感器是包括基部或基底及盖子的多层测试传感器。其他类型的电化学测试传感器包括基部、隔离件和盖子。现有的电化学测试传感器包括电极图案形式的至少两个电极。电位被施加到这些电极之间，并在工作电极处测量电流。电流测量与工作电极的尺寸成正比。

电化学测试传感器基于相关分析物参与的酶催化的化学反应。在葡萄糖监测的情况下，相关的化学反应是葡萄糖氧化成葡糖酸内酯或其相应的酸。这种氧化被各种酶催化，其中的一些可以使用诸如烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸盐)(NAD(P))等辅酶，而另一些可以使用诸如黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)或吡咯并喹啉醌(PQQ)等辅酶。

在测试传感器应用中，在葡萄糖氧化过程中产生的氧化还原等效物被输送到电极表面，从而产生电信号。电信号的幅度与葡萄糖浓度相关。氧化还原等效物从酶中的化学反应位点转移到电极表面是使用电子转移介体完成的。

例如，诸如铁氰化物等许多介体具有高背景电流，以致在葡萄糖测试传感器中产生的信噪比低。通常，低信噪比会导致更高的化验不准确，尤其在较低葡萄糖水平和高血细胞比容样品水平的情况下。随着更快的样品测试(例如，测试时间小于10秒)，在分配给执行测试的时间内可能难于除掉高背景电流。由于更快的样品测试时间，因此当应用样品时各活性成分快速相互作用而产生快速响应是必须的。

因此，需要形成一种介质，其具有低背景电流，同时仍然具有介体的其他所希望的特性，包括稳定性。

发明内容

一种形成3-苯基亚氨基-3H-吩噻嗪介体的方法，包括提供包含吩噻嗪的第一反应物。提供吩噻嗪在其中具有所希望的溶解度的第一溶剂。提供用于形成3-苯基亚氨基-3H-吩噻嗪介体的第二反应物。提供第二反应物在其中具有所希望的溶解度的第二溶剂。将第一反应物、第一溶剂、第二反应物和第二溶剂混合，形成反应物溶液。将过硫酸钠加到所述反应物溶液中，使第一反应物和第二反应物偶联，从而产生包含3-苯基亚氨基-3H-吩噻嗪介体的反应溶液。加入过硫酸钠后，进一步处理包含3-苯基亚氨基-3H-吩噻嗪介体的反应溶液，从而分离出3-苯基亚氨基-3H-吩噻嗪介体。

一种形成3-苯基亚氨基-3H-吩噁嗪介体的方法，包括提供包含吩噁嗪的第一反应物。提供吩噁嗪在其中具有所希望的溶解度的第一溶剂。提供用于形成3-苯基亚氨基-3H-吩噁嗪介体的第二反应物。提供第二反应物在其中具有所希望的溶解度的第二溶剂。将第一反应物、第一溶剂、第二反应物和第二溶剂混合，形成反应物溶液。将过硫酸钠加到所述反应物溶液中，使第一反应物和第二反应物偶联，从而产生包含3-苯基亚氨基-3H-吩噁嗪介体的反应溶液。加入过硫酸钠后，进一步处理包含3-苯基亚氨基-3H-吩噁嗪介体的反应溶液，从而分离出3-苯基亚氨基-3H-吩噁嗪介体。

一种形成和稳定3-苯基亚氨基-3H-吩噻嗪介体或3-苯基亚氨基-3H-吩噁嗪介体的方法，包括提供包含吩噻嗪或吩噁嗪的第一反应物。提供吩噻嗪或吩噁嗪在其中具有所希望的溶解度的第一溶剂。提供用于形成3-苯基亚氨基-3H-吩噻嗪介体或3-苯基亚氨基-3H-吩噁嗪介体的第二反应物。提供第二反应物在其中具有所希望的溶解度的第二溶剂。将第一反应物、第一溶剂、第二反应物和第二溶剂混合，形成反应物溶液。半偶联剂加到所述反应物溶液中，使第一反应物和第二反应物偶联，从而产生包含3-苯基亚氨基-3H-吩噻嗪介体或3-苯基亚氨基-3H-吩噁嗪介体的反应溶液。加入偶联剂后，进一步处理包含3-苯基亚氨基-3H-吩噻嗪介体或3-苯基亚氨基-3H-吩噁嗪介体的反应溶液，从而分离出3-苯基亚氨基-3H-吩噻嗪介体或3-苯基亚氨基-3H-吩噁嗪介体。将3-苯基亚氨基-3H-吩噻嗪介体或3-苯基亚氨基-3H-吩噁嗪介体稳定在约5～8的pH值。

附图说明

图1a是根据一个实施方案的测试传感器。

图1b是图1a的测试传感器的侧视图。