[发明专利]抗凋亡蛋白的萘基抑制剂

权利要求书

1.具有结构A的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂合物：

其中每个R独立选自H、C(O)X、C(O)NHX、NH(CO)X、SO₂NHX和NHSO₂X，其中X选自烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、烷芳基和杂环。

2.权利要求1所述的化合物，其中X是烷芳基。

3.权利要求2所述的化合物，其中X是苄基。

4.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自化合物I-XXII：

5.权利要求4所述的化合物，其中所述化合物是化合物I：

6.权利要求4所述的化合物，其中所述化合物是化合物XXI：

7.权利要求4所述的化合物，其中所述化合物是化合物XXII：

8.治疗疾病或病症的方法，其包括给予有需要的对象治疗有效量的权利要求1所述的化合物，或其组合，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂合物，从而治疗所述疾病或所述病症。

9.权利要求6所述的方法，其中所述疾病或所述病症是癌症。

10.权利要求7所述的方法，其中所述癌症选自肺癌、乳腺癌、前列腺癌和淋巴瘤。

11.权利要求6所述的方法，其中所述治疗包括抑制至少一种BCL-2家族蛋白的活性。

12.权利要求6所述的方法，包括结合抗癌药给予所述化合物。

13.治疗至少一种BCL-2家族蛋白表达水平升高的对象中癌症或自身免疫性疾病的方法，其包括给予所述对象治疗有效量的权利要求1所述的化合物，或其组合，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂合物。

14.权利要求13所述的方法，进一步包括确定所述对象是否对使用所述化合物的治疗有响应，其包括确定在所述对象中至少一种BCL-2家族蛋白的水平，并与正常对照样品比较，其中水平升高表示对象对所述化合物或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂合物的治疗有响应。

15.权利要求14所述的方法，其中所述确定基于来自所述对象的样品进行。

16.确定对象是否对使用权利要求1所述的化合物，或其组合，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂合物的治疗有响应的方法，其包括确定在所述对象中至少一种BCL-2家族蛋白的水平，并与正常对照样品比较，其中水平升高表示对象对使用所述化合物或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂合物的治疗有响应。

17.权利要求15所述的方法，其中所述确定基于来自所述对象的样品进行。

18.权利要求16所述的方法，其中所述样品是生物流体或肿瘤样品。

19.权利要求16所述的方法，其中所述BCL-2家族多核苷酸或多肽选自BCL-2、BCL-XL、BCL-W、MCL-1和BCL-A1。

20.在具有至少一种BCL-2家族蛋白成员的水平高于对照细胞水平的细胞中诱导凋亡的方法，其包括给予所述细胞有效量的权利要求1所述的化合物，或其组合，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂合物，以在所述细胞中减少BCL-2家族蛋白的水平并诱导凋亡。

21.权利要求20所述的方法，其中所述细胞是癌细胞。