[发明专利]作为肾素抑制剂的三取代的哌啶类无效
申请号: | 200880120731.2 | 申请日: | 2008-12-12 |
公开(公告)号: | CN101896490A | 公开(公告)日: | 2010-11-24 |
发明(设计)人: | P·赫罗德;R·马;V·施恩克;S·勒拉克维克;S·斯图兹;D·本克;N·约特兰德 | 申请(专利权)人: | 诺瓦提斯公司 |
主分类号: | C07D491/113 | 分类号: | C07D491/113;C07D491/107;A61K31/435;A61P9/00;A61P13/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 抑制剂 取代 哌啶 | ||
1.通式(I)化合物,其前药、其硝酸酯或亚硝化的衍生物或其盐,优选其药学上可接受的盐,
其中
R1为芳基或杂环基,其各自被1-4个独立地选自以下基团的基团取代:
酰基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基,
酰基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基,
(N-酰基)-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基氨基,
C1-8-烷酰基,
C1-8-烷氧基,
C1-8-烷氧基-C1-8-烷酰基,
C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基,
C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基,
C1-8-烷氧基-C1-8-烷基,
(N-C1-8-烷氧基)-C1-8-烷基氨基羰基-C1-8-烷氧基,
(N-C1-8-烷氧基)-C1-8-烷基氨基羰基-C1-8-烷基,
C1-8-烷氧基-C1-8-烷基氨基甲酰基,
C1-8-烷氧基-C1-8-烷基羰基,
C1-8-烷氧基-C1-8-烷基羰基氨基,
C1-8-烷氧基羰基,
C1-8-烷氧基羰基-C1-8-烷氧基,
C1-8-烷氧基羰基-C1-8-烷基,
C1-8-烷氧基羰基氨基-C1-8-烷氧基,
C1-8-烷氧基羰基氨基-C1-8-烷基,
C1-8-烷基,
(N-C1-8-烷基)-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基氨基甲酰基,
(N-C1-8-烷基)-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基羰基氨基,
(N-C1-8-烷基)-C1-8-烷氧基羰基氨基,
(N-C1-8-烷基)-C1-8-烷基羰基氨基-C1-8-烷氧基,
(N-C1-8-烷基)-C1-8-烷基羰基氨基-C1-8-烷基,
(N-C1-8-烷基)-C1-8-烷基磺酰基氨基-C1-8-烷氧基,
(N-C1-8-烷基)-C1-8-烷基磺酰基氨基-C1-8-烷基,
C1-8-烷基脒基,
C1-8-烷基氨基-C1-8-烷氧基,
二-C1-8-烷基氨基-C1-8-烷氧基,
C1-8-烷基氨基-C1-8-烷基,
二-C1-8-烷基氨基-C1-8-烷基,
C1-8-烷基氨基羰基-C1-8-烷氧基,
二-C1-8-烷基氨基羰基-C1-8-烷氧基,
C1-8-烷基氨基羰基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基,
C1-8-烷基氨基羰基-C1-8-烷基,
二-C1-8-烷基氨基羰基-C1-8-烷基,
C1-8-烷基氨基羰基氨基-C1-8-烷氧基,
C1-8-烷基氨基羰基氨基-C1-8-烷基,
C0-8-烷基羰基氨基,
C0-8-烷基羰基氨基-C1-8-烷氧基,
C0-8-烷基羰基氨基-C1-8-烷基,
C1-8-烷基羰基氧基-C1-8-烷氧基,
C1-8-烷基羰基氧基-C1-8-烷基,
C1-8-烷基磺酰基,
C1-8-烷基磺酰基-C1-8-烷氧基,
C1-8-烷基磺酰基-C1-8-烷基,
C1-8-烷基磺酰基氨基-C1-8-烷氧基,
C1-8-烷基磺酰基氨基-C1-8-烷基,
任选N-单-或N,N-二-C1-8-烷基化的氨基,
未取代或取代的芳基-C0-8-烷氧基,
未取代或取代的芳基-C0-8-烷基,优选卤素取代的芳基,
任选N-单-或N,N-二-C1-8-烷基化的氨基甲酰基-C0-8-烷氧基,
任选N-单-或N,N-二-C1-8-烷基化的氨基甲酰基-C0-8-烷基,
羧基-C1-8-烷氧基,
羧基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基,
羧基-C1-8-烷基,
氰基,
氰基-C1-8-烷氧基,
氰基-C1-8-烷基,
未取代或取代的C3-12-环烷基-C1-8-烷氧基,
未取代或取代的C3-12-环烷基-C1-8-烷基,
未取代或取代的C3-12-环烷基羰基氨基-C1-8-烷氧基,
未取代或取代的C3-12-环烷基羰基氨基-C1-8-烷基,
O,N-二甲基羟基氨基-C1-8-烷基,
卤素,
卤素取代的C1-8-烷氧基,
卤素取代的C1-8-烷基,
未取代或取代的杂环基-C0-8-烷氧基,
未取代或取代的杂环基-C0-8-烷基,优选C1-8-烷氧基-C1-8-烷基杂环基,
未取代或取代的杂环基羰基,
羟基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基,
羟基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基,
羟基-C1-8-烷基,
O-甲基肟基-C1-8-烷基,
氧化物和氧代;
其中,当R1为杂环基并包含至少一个饱和碳原子时,此杂环基基团可以在饱和碳原子上另外被C2-8-亚烷基链取代,该C2-8-亚烷基链的两端固定在所述饱和碳原子上并因此形成螺环,其中所述亚烷基链的一个CH2基团可被氧替换;
R2’独立地选自
C1-8-烷酰基氧基-C1-8-烷基,
C2-8-烯基,
C2-8-烯基氧基,
C2-8-烯基氧基-C1-8-烷基,
C1-8-烷氧基,
C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基,
C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基,
C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基,
C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基,
C1-8-烷氧基-C1-8-烷基,
C1-8-烷氧基-C1-8-烷基氨基-C1-8-烷基,
C1-8-烷氧基-C1-8-烷基硫烷基,
C1-8-烷氧基-C1-8-烷基硫烷基-C1-8-烷基,
C1-8-烷氧基羰基,
C1-8-烷氧基羰基氧基-C1-8-烷基,
C1-8-烷氧基-C3-8-环烷基-C1-8-烷基,
C1-8-烷基,
C1-8-烷基硫烷基,
C1-8-烷基硫烷基-C1-8-烷氧基,
C1-8-烷基硫烷基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基,
C1-8-烷基硫烷基-C1-8-烷基,
C1-8-烷基磺酰基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基,
C1-8-烷基磺酰基-C1-8-烷基,
C2-8-炔基,
任选取代的C1-8-烷氧基,
任选N-单-或N,N-二-C1-8-烷基化的氨基-C1-8-烷氧基,
任选N-单-或N,N-二-C1-8-烷基化的氨基-羰基-C1-8-烷基,
未取代或取代的芳基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基,
未取代或取代的芳基-杂环基-C0-8-烷氧基,
未取代或取代的杂环基-杂环基-C0-8-烷氧基,
未取代或取代的芳基氧基,
未取代或取代的芳基-C0-8-烷氧基-C1-8-烷氧基,
未取代或取代的芳基-C0-8-烷氧基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基,
羧基-C1-8-烷基,
氰基,
氰基-C1-8-烷基,
未取代或取代的C3-8-环烷基-C0-8-烷氧基-C1-8-烷氧基,
未取代或取代的C3-8-环烷基-C0-8-烷氧基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基,
未取代或取代的C3-8-环烷基-C0-8-烷氧基-C1-8-烷基,优选C1-8-烷氧基-C0-8-烷基-C3-8-环烷基-C0-8-烷氧基-C1-8-烷基,
未取代或取代的C3-8-环烷基-C0-8-烷基氨基-C1-8-烷基,
卤素取代的C1-8-烷氧基,
卤素取代的C1-8-烷基,
卤素取代的C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基,
未取代或取代的杂环基-羰基-C1-8-烷基,
未取代或取代的杂环基-C1-8-烷基,
未取代或取代的杂环基-硫烷基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基,
未取代或取代的杂环基-C0-8-烷氧基-C1-8-烷氧基和
未取代或取代的杂环基-C0-8-烷氧基-C1-8-烷基;
X为-Alk-、-O-Alk-、-Alk-O-、-O-Alk-O-、-S-Alk-、-Alk-S-、-Alk-NR4-、-NR4-Alk-、-C(O)-NR4-、-Alk-C(O)-NR4-、-Alk-C(O)-NR4-Alk-、-NR4-C(O)-、-Alk-NR4-C(O)-、-NR4-C(O)-Alk-、-Alk-NR4-C(O)-Alk-、-O-Alk-C(O)-NR4-、-O-Alk-NR4-C(O)-、-S(O)2-NR4-或-S(O)2-NR4-Alk-,其中Alk为可任选被卤素取代的C1-8-亚烷基;
R4为氢、C1-8-烷基、C1-8-烷氧基-C1-8-烷基、酰基、未取代或取代的C3-8-环烷基或者未取代或取代的芳基-C1-8-烷基;
U选自-CH2-、NR4、-O-和S(O)p;
W独立地选自-CH=和-N=,其中最多一个W可以为-N=;
当U为-CH2-时n为0-2,或者当U为-O-、NR4或S(O)p时n为2;
当所有W为-CH=时m为0-3;或当一个W为-N=时,m为0-2;且p为0-2。
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