[发明专利]N-甲基吗啡喃的N-脱甲基化

权利要求书

1.根据以下反应从包括式1的化合物制备包括式2的化合物的方法：

其中：

R¹选自氢、烃基和取代的烃基；

R²、R³和R⁴独立地选自氢、卤素、羟基、{-}OR⁸、烃基和取代的烃基；

R⁶为选自氧和氮的原子；

R⁸选自烃基和取代的烃基；

L为卤素；

Y为选自氧、氮和硫的原子；

Z选自烃基和取代的烃基；且

n为1或2。

2.权利要求1所述的方法，其中：

R¹选自氢、烷基、烯基、芳基、取代的烷基、取代的烯基、取代的芳基、酰基、烷氧基羰基、缩醛、醚、硅烷基醚和烷基磺酰基；

R²、R³和R⁴独立地选自氢、卤素、羟基、酰基、烷基、烯基、芳基、取代的烷基、取代的烯基、取代的芳基和烷氧基羰基；

L选自溴和氯；

Y为氧；且

Z选自烷基、烯基、烷基芳基、芳烷基、芳基、取代的烷基、取代的烯基、取代的烷基芳基、取代的芳烷基和取代的芳基。

3.权利要求1或2中任一项所述的方法，其中R¹选自氢、甲基、烷基、酰基、烷氧基羰基和烷基磺酰基，且Z选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苯基、苄基、甲氧基甲基、乙烯基或2-氯乙基。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中R¹选自氢、甲基和氧保护基；Y为氧；R²、R³和R⁴各自为氢；且Z选自烷基和苄基。

5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中R⁶为氧且n为1。

6.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中R⁶为氮且n为2。

7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中LC(O)OZ为卤代甲酸烃基酯，其选自氯甲酸C_1-8烷基酯、氯甲酸苯基酯、氯甲酸苄基酯，及其组合。

8.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中C(O)NZ₂为N，N-二烃基甲酰胺，其选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二丙基甲酰胺、N，N-二丁基甲酰胺、N，N-二异丁基甲酰胺，及其混合物。

9.权利要求1至8中任一项所述的方法，其中LC(O)OZ或C(O)NZ₂与包括式1的化合物的摩尔比为约1∶1至约3∶1；该质子受体具有的pKa大于约7，且选自NaHCO₃、KHCO₃、Na₂CO₃、K₂CO₃、NaOH、KOH及其组合；质子受体与包括式1的化合物的摩尔比为约1.5∶1至约6∶1；该反应在约0℃至约40℃的温度范围进行；且包括式2的化合物的产率为约65％至约95％。

10.权利要求1至9中任一项所述的方法，其中该反应在溶剂体系的存在下进行，该溶剂体系包括选自苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、庚烷、己烷、甲苯、及其组合的有机溶剂；且有机溶剂与包括式1的化合物的摩尔比为约0.5∶1至约20∶1。

11.权利要求10所述的方法，其中所述溶剂体系还包含选自质子溶剂和与水可混溶的溶剂的溶剂。

12.权利要求1至11中任一项所述的方法，其中包括式1和2的化合物的光学活性选自(-)对映异构体、(+)对映异构体，及其组合；且包括式1和2的化合物的碳5、13、14和9的构型分别选自RRRS、RRSS、SRRS、SRSS、RSRR、RSSR、SSRR和SSSR。

13.包括式2的N-羧酸酯吗啡喃衍生物：

其中

R₃选自甲基、-C(O)OZ和羟基保护基，和

Z选自烃基和取代的烃基。